林智峰，贾林，赵丹，马莉，唐玉玲，杨锐，杨晓萍

（1.石河子大学医学院第一附属医院肾病科，新疆石河子832008；2.石河子大学医学院，新疆石河子832008）

整合素连接激酶抑制剂QLT0267对肾小管上皮细胞转分化的影响*

林智峰1，贾林2，赵丹1，马莉2，唐玉玲2，杨锐2，杨晓萍1

（1.石河子大学医学院第一附属医院肾病科，新疆石河子832008；2.石河子大学医学院，新疆石河子832008）

目的观察不同浓度整合素连接激酶（ILK）抑制剂QLT0267在高糖下诱导人近端肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化（TEMT）的作用。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞，分为4组：对照组、高糖组、QLT0267组、高渗组，干预48h。逆转录聚合酶链式反应检测纤维粘连蛋白（FN）mR NA及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mR NA的表达，Western blot检测ILK、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化-蛋白激酶B（P-AKT）及α-SMA的表达，比较组间差异，探讨QLT0267对近端TEMT过程的影响。结果①30 mmol/L高糖可以上调人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK、P-AKT、FN、α-SMA的表达。②30 mmol/L甘露醇不能引起人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK、P-AKT、FN、α-SMA表达变化。③10μmol/L QLT0267抑制高糖诱导的人近端肾小管上皮细胞细胞AKT、FN及α-SMA的mR NA和蛋白表达。结论①30 mmol/L葡萄糖可以诱导人近端TEMT。②QLT0267通过抑制人近端肾小管上皮细胞细胞中ILK下游AKT的活化，进而抑制FN及α-SMA的表达，10μmol/L QLT0267可以抑制人近端TEMT。

转分化；近端小管上皮细胞；整合素连接激酶；QLT0267

肾小管上皮细胞是一种稳定细胞，在生理情况下增殖不明显，但受到炎症、损伤等刺激时，会发生肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化（tubularepithelial-myofibroblasttransdifferentiation，TEMT），TEMT后的肌成纤维细胞（Myofibroblast，MyoF）具有分泌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的能力，引起细胞外基质病理性沉积，打破肾间质中ECM生成与清除间的平衡，最终引发肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）。……