陈　婡　王晓梅　吴春岚　孙　凤.同济大学医学院，上海200092；2.上海市第十人民医院，上海200072；.上海市中西医结合医院，上海200082

慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的影响因素分析

陈婡1王晓梅2▲吴春岚3孙凤3
1.同济大学医学院，上海200092；2.上海市第十人民医院，上海200072；3.上海市中西医结合医院，上海200082

目的探讨慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的影响因素。方法选取2013年2月～2016年1月上海市中西医结合医院神经内科收治的慢性脑缺血患者97例，依据蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评分分为认知障碍组（MoCA评分≤26分）和无认知障碍组（MoCA评分＞26分），比较两组患者的MoCA评分，并对患者临床资料进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果认知障碍组MoCA评分为（22.47±2.39）分，无认知障碍组Mo-CA评分为（28.05±2.56）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的年龄、文化程度、吸烟、合并冠心病、高血压、糖尿病、焦虑、抑郁、病变部位、心房颤动、脑白质疏松、LDL-C偏高、hs-CRP偏高、Hcy偏高差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄＞65岁、合并冠心病、高血压、焦虑、抑郁、左侧大脑半球病变、hs-CRP偏高是影响慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的独立危险因素（P＜0.05）。结论慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的风险较高，其中病变发生于左侧大脑半球、高龄患者及合并基础心脑血管疾病的患者更易出现认知功能障碍，临床上应对高危患者进行针对性心理干预和健康教育，以期降低认知功能障碍发生率。

慢性脑缺血；认知功能障碍；影响因素；年龄

［Abstract］Objective To discuss the influencing factors of cognitive dysfunction in patients with chronic cerebral ischemia.Methods 97 cases with chronic cerebral ischemia were selected from February 2013 to January 2016 in Department of Neurology，Shanghai Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine.On the basis of the Montreal cognitive evaluation scale，pateints were divdied in to the cognitive impairment group（MoCA score≤26 points）and non-cognitive impairment group（MOCA score＞26 points）.MOCA scores were compared between the two groups，and single factor analysis and multivariate Logistic regression analysis were used to analyze the clinical data of the patients. Results The MoCA score of the cognitive impairment group was（22.47±2.39）points，which of the non-cognitive impairment group was（28.05±2.56）points，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There were statistically significant differences between the two gorups in age，education，smoking and combined with coronary heart disease，hypertension，diabetes，anxiety，depression，location of lesion，atrial fibrillation，leukoaraiosis，higher LDL-C level，higher hs-CRP level and higher Hcy level（P＜0.05）.Multi-factor Logistic regression analysis showed that age＞65 years old，combined with coronary heart disease，hypertension，anxiety，depression，left hemisphere lesions and higher hs-CRP level were the independent risk factors of cognitive dysfunction in patients with chronic cerebral ischemia（P＜0.05）.Conclusion There is a higher risk of cognitive dysfunction in patients with chronic cerebral ischemia.The lesions locate in the left hemisphere of the brain，elderly patients and combined with cardiovascular and cerebrovascular diseases may be more prone to have cognitive dysfunction.High-risk patients should be given specific psychological intervention and health education in clinic，in order to reduce the incidence of cognitive dysfunction.

［Key words］Chronic cerebral ischemia；Cognitive dysfunction；Influencing factors；Age

慢性脑缺血是指长期脑血流灌注不足，最早由日本学者于20世纪90年代提出。慢性脑缺血患者的大脑整体血液供应不足，而非局部性大脑缺血，主要表现为头晕、头痛、眼底动脉硬化等，经TCD检查可见脑动脉狭窄或闭塞［1-2］。近年来，慢性脑缺血合并认知功能障碍的发生率越来越高，引起了国内外学者的广泛重视。大脑皮层是认知的基础，任何能够引起大脑皮层功能异常的因素都可能导致认知功能障碍，因此与其他疾病相比，心脑血管疾病患者更易发生认知功能障碍［3］。目前国内外有关慢性脑缺血患者发生认知功能障碍相关因素的研究报道尚不多见，本研究对慢性脑缺血患者的临床资料进行了全面分析，旨在明确认知功能障碍发生的影响因素，现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年2月～2016年1月上海市中西医结合医院神经内科收治的慢性脑缺血患者97例，依据蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评分［4］分为两组。认知障碍组（MoCA评分≤26分）42例，其中，男25例，女17例，年龄29～83岁，平均（67.2±4.8）岁；无认知障碍组（MoCA评分＞26分）55例，其中，男30例，女25例，年龄23～80岁，平均（59.6±4.3）岁。

纳入标准：①符合慢性脑缺血诊断标准，即因脑动脉硬化等原因所致的长期血流灌注不足，头部CT或MRI显示低密度梗死灶、静脉窦血栓形成等；②意识清醒；③病情稳定；④所有患者均签署知情同意书；⑤经医院伦理委员会批准同意。

排除标准：①脑血管疾病史患者；②精神病患者；③恶性肿瘤或严重的器质性疾病患者；④妊娠或哺乳期妇女。

1.2方法

采用MoCA量表评估两组患者认知功能，其中≤26分为认知功能障碍，＞26分为无认知功能障碍。采用自行设计的资料调查表、体检表收集患者的一般临床资料，资料调查表由患者在专业人员的指导下填写，体检表由专业人员检查后填写，包括年龄、性别、文化程度、婚姻状况、是否吸烟、饮酒、是否合并冠心病、高血压、糖尿病、是否焦虑、抑郁、病变部位、是否存在心房颤动、脑白质疏松、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）偏高、超敏C反应蛋白（hs-CRP）偏高、同型半胱氨酸（Hcy）偏高情况等。判断标准：汉密尔顿焦虑量表评分≥8分为焦虑，汉密尔顿抑郁量表评分≥8分为抑郁［5］；LDL-C＞4 mmol/L为偏高，hs-CRP＞3 mg/L为偏高，Hcy≥15 μmol/L为偏高。

1.3统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者的MoCA评分比较

认知障碍组MoCA评分为（22.47±2.39）分，无认知障碍组MoCA评分为（28.05±2.56）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的单因素分析

两组患者年龄、文化程度、吸烟、合并冠心病、高血压、糖尿病、焦虑、抑郁、病变部位、心房颤动、脑白质疏松、LDL-C偏高、hs-CRP偏高、Hcy偏高情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），与认知功能障碍的发生具有一定相关性。见表1。

2.3慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的多因素Logistic回归分析

多因素Logistic回归分析显示，年龄＞65岁、合并冠心病、高血压、焦虑、抑郁、左侧大脑半球病变、hs-CRP偏高是影响慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

3　讨论

慢性脑缺血是一种处于正常脑血流和严重血流下降之间的脑血流降低状态，是正常脑血管向动脉粥样硬化血管形成的过程［6］。慢性脑缺血的持续性发展可引起脑梗死、脑白质脱髓、痴呆等脑血管疾病，具有危害性大、发生率高的特点［7-8］。现有的研究报道证实，慢性脑缺血具有可逆性，经及时有效的治疗可获得痊愈。但是，大脑长期供血不足可引起神经元代谢异常，降低脑神经细胞兴奋性，扰乱神经通路，从而引起认知障碍［9］。本研究数据显示，97例慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的比例为43.30%，提示慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的风险较高。认知功能障碍不仅在一定程度上影响治疗效果，还对患者的生活质量造成了不利影响，临床上应提高对慢性脑缺血合并认知功能障碍的重视度，并进行早期干预和治疗。

研究结果表明，认知功能障碍组与无认知功能障碍组患者的年龄、文化程度、吸烟、合并冠心病、高血压、糖尿病、焦虑、抑郁、病变部位、心房颤动、脑白质疏松、LDL-C偏高、hs-CRP偏高、Hcy偏高情况差异显著（P＜0.05），可能与认知功能障碍的发生具有一定相关性。胡昔权等［10］在既往的研究中提到，与年轻患者和高文化水平患者相比，高龄患者和文盲患者的脑可塑性明显降低，脑缺血引起的神经损伤的恢复性显著降低，认知功能障碍程度更高。冠心病、高血压对心脑血管疾病发生及发展的影响已成为共识，冠心病和高血压均以动脉粥样硬化为基础，合并冠心病、高血压的患者较正常人更易发生脑血管动脉粥样硬化，认知功能障碍风险更高［11-12］。除动脉粥样硬化外，代谢性指标异常也是诱发慢性脑缺血的重要原因，糖尿病患者体内的高血糖状态可引起氧化应激反应及脂代谢异常，引起血管内皮细胞损伤及动脉粥样硬化斑块形成，从而造成脑血管狭窄和闭塞，并进一步导致脑缺血、缺氧及认知功能障碍［13-14］。焦虑、抑郁等负性情绪主要通过刺激交感神经活性，促使脑血管收缩，导致脑灌注降低，从而对患者认知功能产生影响。有研究认为，抑郁、焦虑与认知功能呈明显负相关关系，抑郁、焦虑情绪越严重，患者认知功能越差［15-16］，与本研究结果一致。与上述因素相比，病变部位对患者认知功能的影响更为直接和明显，左侧大脑半球是大多数人的主半球，调控着语言和记忆活动，因此左侧大脑半球病变更易引起认知功能障碍［17-18］。心房颤动患者的心输出量明显降低，脑血流灌注不足，多数患者表现出明显的心房收缩异常，心室血液不充盈，是影响认知功能的重要原因［19-26］。在进一步的研究中，本研究发现年龄＞65岁、合并冠心病、高血压、焦虑、抑郁、左侧大脑半球病变、hs-CRP偏高是影响慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的独立危险因素（P＜0.05）。目前，有关高hs-CRP水平对认知功能障碍发生的作用机制尚不十分明确，可能与血管内皮损害及神经细胞凋亡有关。

表1　慢性脑缺血患者发生认知功能障碍影响因素的单因素分析［n（%）］

表2　慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的多因素Logistic回归分析

综上所述，慢性脑缺血患者发生认知功能障碍的风险较高，其中病变发生于左侧大脑半球、高龄患者及合并基础心脑血管疾病的患者更易发生认知功能障碍，临床上应对高危患者进行针对性心理干预和健康教育，以期降低认知功能障碍发生率。

［1］罗超，吕淑英，潘龙瑞，等.左旋丁苯酞对慢性脑缺血大鼠海马β-淀粉样肽及Tau蛋白磷酸化的影响［J］.中国医药导报，2015，12（13）：11-14.

［2］Yatomi Y，Tanaka R，Shimura H，et al.Chronic brain ischemia induces the expression of glial glutamate transporter EAAT2 in subcortical white matter［J］.Neuroscience， 2013，244（3）：113-121.

［3］孙萍琴，周玲儿，杨永秀，等.认知护理干预对脑卒中后抑郁症患者神经和认知功能的影响［J］.中国医药导报，2014，11（7）：129-131.

［4］Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al.The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment［J］.Journal of the American Geriatrics Society，2005，53（4）：695-699.

［5］胥刘秀，沈珊珊，何静静，等.乳腺癌患者的焦虑、抑郁、幸福感指数及社会支持［J］.中国心理卫生杂志，2013，27（6）：473-478.

［6］周彦慧，郭军红，王慧芳，等.重组人促红细胞生成素对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及凋亡相关蛋白P53和Bcl-2表达的影响［J］.中华神经医学杂志，2013，12（6）：565-569.

［7］李国青，任长虹，孟然，等.神经胶质细胞与慢性脑缺血致脑白质损伤的相关性研究进展［J］.中国医药，2013，8（1）：130-131.

［8］陈雪梅.血管性认知功能损害的发病机制及早期诊断［J］.山东医药，2014，54（5）：98-100.

［9］姚朝辉，张少锋，李岚，等.蛋白磷酸酶2在慢性脑缺血大鼠学习记忆功能障碍中的作用和机制［J］.中华行为医学与脑科学杂志，2014，23（12）：1075-1078.

［10］胡昔权，窦祖林，万桂芳，等.脑卒中患者认知功能障碍的发生率及其影响因素的探讨［J］.中华物理医学与康复杂志，2003，25（4）：219-222.

［11］卢正红，唐伟，方小正，等.高血压对2型糖尿病认知功能的影响［J］.中华内分泌代谢杂志，2013，29（5）：403-406.

［12］江澜，朱渊，李雯娟，等.冠心病合并认知障碍患者夜间护理难点的调查分析［J］.实用临床医药杂志，2014，18（14）：1-3.

［13］刘承灵，韩江全，胡泳涛，等.糖尿病通过炎症反应加重大鼠脑缺血再灌注损伤［J］.国际脑血管病杂志，2015，23（5）：349-353.

［15］冯晗，周宏灏，欧阳冬生．杜仲化学成分及药理作用研究进展［J］．中国临床药理学与治疗学，2015，20（6）：713-720．

［16］尹若熙，李刚，俞腾飞，等.肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用［J］.中国药理学通报，2014，30（6）：801-807.

［17］孙文平，李发胜，侯殿东，等．当归、白术、制白附子多糖对小鼠免疫调节作用的影响［J］．中国中医药信息杂志，2008，15（7）：37-38．

［18］陈立格．枸杞子的药理作用和临床应用价值分析［J］．中医中药，2015，15（1）：92．

［19］陈武，马卫成，徐锦龙，等.畅枸杞多糖对肥胖大鼠肾脏的保护作用及机制的初步研究［J］．中华中医药学刊，2013，31（2）：397-398．

［20］Tomoda M，Gonda R，Shimizu N，et al.A reticuloendothe-lial system-activating glycan from the barks of Eucommiaulmoides［J］．Phytochemistry，1990，29（10）：3091-3094.

Influencing factors of cognitive dysfunction in patients with chronic cerebral ischemia

CHEN Lai1WANG Xiaomei2▲WU Chunlan3SUN Feng3
1.School of Medicine，Tongji University，Shanghai200092，China；2.Shanghai Tenth People's Hospital，Shanghai 200072，China；3.Shanghai Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai200082，China

R743

A

1674-4721（2016）09（a）-0038-04

2016-05-20本文编辑：赵鲁枫）

上海市卫生局中医药科研课题（2012L046A）。