范娜　郭新荣　黎丽　林巍　殷艳玲#

吉林大学第二医院1护理部，2乳甲外科，长春130000

盐酸羟考酮控释片与芬太尼透皮贴治疗中重度癌痛的疗效比较

范娜1郭新荣1黎丽1林巍2殷艳玲1#

吉林大学第二医院1护理部，2乳甲外科，长春130000

目的探讨盐酸羟考酮控释片和芬太尼透皮贴治疗中重度癌痛的效果，寻找治疗中重度癌痛的有效方法。方法选取中重度癌痛患者80例，利用随机数字表法分成盐酸羟考酮控释片组40例和芬太尼透皮贴剂组40例，比较两组患者用药后的疗效及不良反应。结果盐酸羟考酮控释片组患者不良反应如恶心、呕吐、便秘不良反应发生率高于芬太尼透皮贴剂组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组患者镇痛效果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论芬太尼透皮贴在治疗中重度癌痛中能达到和盐酸羟考酮控释片相似的镇痛效果，且不良反应发生率低于盐酸羟考酮控释片，安全性较好，可作为治疗中重度癌痛的方案之一。

盐酸羟考酮控释片；芬太尼透皮贴；癌痛；疗效

Oncol Prog，2016，14（6）

癌痛作为临床恶性肿瘤中晚期常见的症状，对癌症患者的生活质量产生了严重的负面影响，减缓了患者恢复并阻止其获得正常生活水平［1-2］。研究表明癌痛患者在癌症患者中占有很大比例［3］，70%癌症患者经受着中度、重度疼痛［4］。世界卫生组织指导方针倡导优先解决癌痛，并提出使用阿片类药物及辅助镇痛药来治疗慢性癌痛［5］。本文通过采用盐酸羟考酮控释片和芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛，并对其疗效及不良反应进行比较分析，以期为临床治疗癌痛提供参考。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取吉林大学第二医院2014年8月至2015年8月收治的中重度癌痛患者共80例，其中男性49例，女性31例。纳入标准：所有患者均经手术或病理证实为癌症患者；在本研究阶段未实施放疗、化疗等抗肿瘤治疗方案；预计生存期在3个月以上；中度到重度癌痛患者（疼痛评分4～10分［6］）；患者意识清楚自愿配合本次研究，对采用镇痛药物治疗签署知情同意书。按照随机数字表法分为芬太尼透皮贴剂组和盐酸羟考酮控释片组各40例。盐酸羟考酮控释片组40例患者年龄44～90岁，平均（62.5±11.3）岁，疼痛评分（7.98±1.02）分；卵巢癌7例，宫颈癌10例，膀胱癌5例，原发性肝癌8例，肺癌9例，胰腺癌1例。芬太尼透皮贴剂组40例患者年龄44～90岁，平均（60.2±10.1）岁，疼痛评分（8.01±1.11）分；乳腺癌7例，宫颈癌4例，食管癌5例，胃癌10例，胰腺癌3例，肝癌2例，结直肠癌7例，膀胱癌2例。两组患者年龄、性别、疼痛程度等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2方法

盐酸羟考酮控释片组采用盐酸羟考酮控释片整片吞服，切忌掰开、研磨、咀嚼服用，初始剂量每12 h 10 mg，如果患者在用药期间每日出现两次及以上爆发性疼痛，下次可在原剂量基础上增加25%～50%，盐酸羟考酮控释片的最大使用剂量为400 mg/d。对于出现的爆发性疼痛给予肌肉注射吗啡注射剂（剂量为盐酸羟考酮控释片的1/4～1/3）。根据患者疼痛情况及时调整用药，直至患者疼痛频率、程度降低，记录疼痛数字评分量表。每位患者连续接受治疗3周以上，观察记录患者治疗期间疼痛缓解情况及出现的不良反应。芬太尼透皮贴剂组采用芬太尼透皮贴镇痛，接受吗啡镇痛的患者依据公式：芬太尼透皮贴剂72 h剂量=口服吗啡剂量（mg/d）×1/2，其余患者初始剂量为25 μg/h，如果首次镇痛不足，可在3 d后增加剂量，最大使用剂量为300 μg/h。剂量增加的幅度为12 μg/h或25 μg/h，每3天进行一次剂量调整，根据个体情况调整剂量直至达到足够的镇痛效果。对于出现的爆发性疼痛按照治疗原则给予相应剂量的即释剂型吗啡片治疗。芬太尼透皮贴可以持续贴用72 h，在更换贴剂时，更换粘贴部位，几天后才可在相同的部位重复贴用。

1.3评价指标

1.3.1疼痛缓解程度治疗全程使用疼痛数字评分量表（NRS）进行评分：1～3分为轻度疼痛；4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛，通过评分的改善情况反映疼痛的缓解程度。

1.3.2不良反应发生率医务人员观察并记录两组患者发生不良反应的种类，计算不良反应发生率。

1.4统计学方法

采用SPSS18.0统计软件对所得-的数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后疼痛评分的比较

治疗前盐酸羟考酮控释片组和芬太尼透皮贴剂组患者NRS评分分别为（7.98±1.02）分、（8.01± 1.11）分，治疗后两组患者分别为（2.31±1.73）分、（2.72±1.83）分，两组患者治疗前后比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后评分均低于治疗前，差异有统计学意义（t=17.86、15.63，P＜0.05）。

2.2两组患者不良反应发生率的比较

两组患者不良反应主要有头晕、恶心呕吐、皮肤瘙痒、皮疹、便秘，盐酸羟考酮控释片组患者发生的消化道不良反应（恶心呕吐、便秘）发生率分别为42.5%、30.0%显著高于芬太尼透皮贴剂组的12.5%、10.0%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1　两组患者不良反应发生率比较［n（%）］

3　讨论

阿片受体选择性激动剂被广泛应用于临床缓解中度至重度癌痛［7］，吗啡作为强阿片类药物属于临床一线用药，但由于个体差异较大，30%的患者并没有好的治疗效果［8］。盐酸羟考酮片和芬太尼透皮贴作为阿片类替代药物也越来越多的被用于临床癌痛的镇痛治疗。就镇痛效果而言，盐酸羟考酮片和芬太尼透皮贴作为临床一线阿片类药物并没有明显区别，经治疗后两组患者的疼痛感有效减低，生活质量得到了明显改善，同时也增强了患者对后续抗癌治疗的信心。

当前，盐酸羟考酮片和芬太尼透皮贴剂同为临床控制中重度癌痛的一线用药。本研究通过对盐酸羟考酮片和芬太尼透皮贴剂的不良反应进行对比分析得出，服用盐酸羟考酮片较芬太尼透皮贴剂更容易产生恶心、呕吐等消化道症状，差异具有统计学意义。盐酸羟考酮片属于强阿片类药物，对癌痛、骨骼肌肉痛及神经痛具有很好的疗效，可引起明显消化道症状。Toussaint等［9］认为能够口服且全身利用度较低的阿片受体拮抗剂，通过选择性地取代在胃肠道内分布的μ阿片受体而不影响中枢阿片类药物结合位点，有效地中和了阿片类药物引起的胃肠道反应，提出将盐酸羟考酮片与其拮抗剂纳洛酮按照2∶1的剂量组合，在减轻癌痛的同时降低消化道不良反应。Gaudette等［10］通过发明敏感度较高的高效液相色谱-质谱法来对羟考酮监测定量，从而指导临床合理给药，避免了滥用盐酸羟考酮片而引起的胃肠道反应。芬太尼是一种合成高选择性阿片受体激动剂，主要作用于μ受体，通过CYP3A4代谢［11］，在体内作用范围广，半衰期较长，易于维持稳定的血药浓度。Bossi等［12］将芬太尼喷雾剂用于预防头颈部肿瘤放射所引起的爆发性疼痛，改善了患者的生活质量。芬太尼透皮贴剂作为唯一通过皮肤吸收的阿片类镇痛药，不经胃肠道吸收的特性使其消化道不良反应（恶心呕吐、便秘）的发生率低于盐酸羟考酮片，同时避免了肝脏的首过效应，提高了药物的生物利用度。后续的研究中应拓展芬太尼的使用方法，并比较其疗效和不良反应，为临床创新癌痛治疗提供理论依据。

综上所述，芬太尼透皮贴剂和盐酸羟考酮片均可以有效控制中重度癌痛，且前者用药更为方便，不良反应较轻，在盐酸羟考酮片疗效较低或患者个体化差异等原因不适合使用盐酸羟考酮片时，芬太尼透皮贴剂可以作为临床治疗癌痛的药物之一。

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Acomparison between oxycodone hydrochloride controlled-release tablets and transdermal fentanyl patch in the treatment of moderate to severe cancer pain

FAN Na1GUO Xin-rong1LI Li1LIN Wei2YIN Yan-ling1#
1Department of Nursing，2Department of Breast and Thyroid Surgery，the Second Hospital of Jilin University，Changchun 130000，Jilin，China

ObjectiveTo investigate and evaluate the efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets and transdermal fentanyl patch in the treatment of moderate to severe cancer pain.Method80 cases with moderate to severe cancer pain were enrolled in this study，and were randomized into either study group（n=40）or control group（n=40），administered with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets or transdermal fentanyl patch respectively，according to a random number table；After medication，the efficacy and adverse reactions were compared.ResultAdverse reactions such as nausea，vomiting，constipation were higher in study group than in control group，with significant difference observed（P＜0.05）；While the analgesic effect of the two therapies were similar（P＞0.05）.ConclusionTransdermal fentanyl patch has similar analgesic effect with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in treating moderate to severe cancer pain，with less adverse reactions at the same time，making it a safe and applicable option in the treatment of moderate to severe cancer pain.

oxycodone hydrochloride controlled-release tablets；transdermal fentanyl patch；cancer pain；efficacy

R730.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.06.23

2016-05-08）

（corresponding author），邮箱：1126075491@qq.com