陈佳权　陈典　崔玉梅

恩施自治州中心医院肿瘤一科，湖北　恩施　445000

重组人血管内皮抑素联合化疗应用于晚期消化道恶性肿瘤的临床研究

陈佳权#陈典崔玉梅

恩施自治州中心医院肿瘤一科，湖北恩施445000

目的探讨重组人血管内皮抑素与化疗联合应用于晚期消化道恶性肿瘤治疗的临床疗效。方法选取晚期消化道恶性肿瘤患者56例，随机分为研究组与对照组各28例，研究组给予重组人血管内皮抑素联合化疗，对照组给予单纯的化疗。对两组患者的疗效、生活质量、不良反应进行对比。结果治疗2个周期后，研究组疾病控制率为67.73％，总有效率为25.00％，对照组疾病控制率为53.57％，总有效率为14.29％，研究组的疾病控制率与总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组QOL改善稳定率为85.71％，高于对照组的64.29％，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损害、血压升高不良反应的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论重组人血管内皮抑素与化疗联合应用于晚期消化道恶性肿瘤的治疗优于单纯的化疗，在提高了疗效的同时，降低了不良反应的发生率，并改善了患者的生活质量，值得临床推广。

重组人血管内皮抑素；化学治疗；消化道恶性肿瘤

Oncol Prog，2016，14（3）

在临床上，晚期恶性肿瘤的治疗只能缓解症状，而不能达到治愈的效果，其主要治疗模式是化疗辅助治疗，但对于化疗后又复发的恶性肿瘤，化疗疗效较差［1-3］。重组人血管内皮抑素注射液（YH-16，恩度）是一种新型的能对血管内皮细胞的增殖及肿瘤的生长起到强烈特异性抑制的人血管内皮抑素，是抗血管生长药物中的一种［4-5］。相关临床研究发现，重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期消化道恶性肿瘤显著地提高了客观疗效，并改善了患者的生活质量［6］。因此，在本次研究中旨在对重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗晚期消化道恶性肿瘤的疗效进行探讨，为今后治疗提供参考，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年1—9月在恩施自治州中心医院接受治疗的晚期消化道恶性肿瘤患者56例，采用随机数字表法分为研究组与对照组各28例。纳入标准：所有患者均符合消化道恶性肿瘤的诊断标准，均接受过一种或多种化疗治疗后复发；KPS评分≥60分；预期生存期＞3个月；具备影像学检查可测量的客观病灶；签署知情同意书。排除标准：具有严重的肝肾功能障碍及凝血功能障碍；血常规及心功能不正常的患者。入选的患者中男34例，女22例，年龄45～76岁，平均年龄（59.7±10.6）岁。研究组男18例，女10例，年龄46～76岁，平均年龄（58.6±9.7）岁，胃癌7例，大肠癌9例，食管癌6例，原发性肝癌4例，胆总管癌2例；对照组男16例，女12例，年龄45～74岁，平均年龄（59.3±10.2）岁，胃癌9例，大肠癌6例，食管癌5例，原发性肝癌5例，胆总管癌3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者给予单纯化疗，胃癌患者给予吉西他滨联合顺铂（GP）治疗方案，大肠癌患者给予奥沙利铂联合氟尿嘧啶（FOLFOX）治疗方案，食管癌患者给予顺铂联合氟尿嘧啶（PF）治疗方案，原发性肝癌患者及胆总管癌患者给予吉西他滨联合氟尿嘧啶（GF）治疗方案。所有治疗方案均采取标准或常规剂量，以21 d为1个周期，不良反应的评价在治疗1个周期后进行，疗效的评价在治疗2个周期后进行。

研究组患者给予重组人血管内皮抑素联合化疗，其中化疗治疗方案同对照组。重组人血管内皮抑素的用药剂量为7.5 mg/m2，每次给予15 mg，加入到500 ml 0.9％氯化钠溶液中，静脉滴注，第1～14天连续给药，间歇7 d后重复。同样以21 d为1个周期，不良反应的评价在治疗1个周期后进行，疗效的评价在治疗2个周期后进行。

1.3观察指标及判定标准

根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）对疗效进行判定：完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stable disease，SD）及进展（progression disease，PD），总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100％，疾病控制率= （CR+PR+SD）例数/总例数×100％。生活质量（QOL）的评价根据Kamofsky评分（KPS）的改变判断：QOL改善：治疗后KPS评分增加≥10分；QOL稳定：KPS评分增加＜10分；QOL降低：KPS评分减少≥10分；QOL改善稳定率=QOL改善率+QOL稳定率。药物的不良反应评价依据NCICTC 3.0的分级标准进行评价，分为0～4级：0级表示正常、无不良反应；1级表示轻度不良反应；2级表示中度不良反应；3级表示重度不良反应；4级表示威胁生命或不能活动的不良反应。不良反应包括白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、肝功能损害、恶心呕吐、血压升高。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（％）的形式表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗2个周期后疗效比较

治疗2个周期后，研究组患者疾病控制率为67.73％（19/28），总有效率为25.00％（7/28）；对照组患者疾病控制率为53.57％（15/28），总有效率为14.29％（4/28），研究组的疾病控制率与总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.093、5.872，P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗2个周期后疗效［n（％）］

2.2两组患者治疗后生活质量改善情况比较

研究组患者QOL改善稳定率为85.71％（24/ 28），高于对照组患者的64.29％（18/28），差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗后生活质量改善情况［n（％）］

2.3两组患者治疗后不良反应发生情况比较

研究组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损害、血压升高发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组患者治疗后不良反应发生情况比较［n（％）］

3　讨论

近年来，我国消化道恶性肿瘤的发生率呈逐年上升的趋势［7］。化疗后复发转移的消化道恶性肿瘤的主要治疗方式是以化疗辅助治疗。近年来血管生成抑制剂受到广泛关注，若血管不能够生成，实体肿瘤的大小将一直处在1～2 mm3，这一学术观点，使得抗血管生成药物与化疗药物的联合应用成为治疗实体肿瘤的新的治疗方案［8］。血管内皮抑素的最初发现是在小鼠内皮细胞瘤内分离得到的一种源性糖蛋白，据相关研究显示，血管内皮抑素的作用机制，主要是能够特异性对新生血管的内皮细胞起到作用，从而抑制内皮细胞的转移，最终诱导其凋亡，起到抗血管生成的作用［9］。我国学者结合前人研究自主创新，研究出一种新型的重组人血管内皮抑素，具有较高的稳定性及生物活性。

在以往研究中发现，重组人血管内皮抑素联合化疗应用于晚期消化道恶性肿瘤的治疗具有较好的疗效［10］。也有研究表明，抗血管生成药物会使得血管生成抑制因子与肿瘤间质促进血管生成因子之间恢复相对平衡，进而使得微环境与肿瘤血管短暂的正常化，增强肿瘤血管抵抗转移的能力，增强肿瘤细胞供氧及供血的能力，药物的渗透性也随之增加，使得化疗的效果增加［11］。在本组研究中，研究组疾病控制率为67.73％，总有效率为25.00％，对照组疾病控制率为53.57％，总有效率为14.29％，这表明，重组人血管内皮抑素联合化疗在提高疗效的同时，对疾病的控制也有较好的作用。在本组研究组中42.86％的患者可以达到SD，与文献报道一致［12］，笔者认为可以将SD作为在分子靶向药物治疗中的一个有效的标志及重要指标。QOL是肿瘤患者治疗后的一个重要观察指标，在本组研究中，研究组QOL改善稳定率为85.57％，高于对照组的64.29％，这表明重组人血管内皮抑素有助于患者在治疗后生活质量的改善。在对安全性的评价中发现，研究组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损害、血压升高不良反应的发生率均低于对照组，研究组中1例患者出现血压升高，但停药后恢复正常，这可能是因为重组人血管内皮抑素会对心脏冠脉血管内皮细胞造成影响，进而对心脏血液的供应造成影响，导致血压升高。通过研究笔者认为曾有心脏病史或者高血压史的患者应该谨慎使用重组人血管内皮抑素。本研究的局限性在于样本例数较少，在今后的研究将加大样本量、扩展研究内容来进行更深入的研究。

综上所述，重组人血管内皮抑素与化疗联合应用于晚期消化道恶性肿瘤的治疗优于单纯的化疗，在提高了疗效的同时，降低了不良反应的发生率，并改善了患者的生活质量，值得临床推广。

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Clinical study of recombinant human endostatin combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer

CHEN Jia-quan#CHEN Dian CUI Yu-mei
Department of Oncology，the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of recombinant human endostatin combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer.Method56 cases of advanced gastrointestinal cancer were included in this study，and were randomized into study group or control group，with 28 cases in each，the study group was given Endostar+chemotherapy，while the control group was administered with chemotherapy alone.The efficacy，quality of life（QoL）and adverse reactions of both groups were compared.ResultAfter 2 cycles of treatment，the study group had a disease control rate（DCR）of 67.73％，the overall response rate（ORR）was 25.00％，and the DCR and ORR was 53.57％and 14.29％in the control group，respectively，these measures were yet significantly improved in the study group compared with the control group（P＜0.05）；the QoL improvement rate was 85.71％in study group，higher than that of the control group at 64.29％，with significant difference observed（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions regarding leukocytopenia，low hemoglobin count，thrombocytopenia，nausea and vomiting，liver dysfunction，elevated blood pressure were significantly lower in the study group（P＜0.05）.ConclusionThe combination of recombinant human endostatin and chemotherapy is superior than simple chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer，with better efficacy and lower incidence of adverse reactions，improving the quality of life of patients，thus making it a clinically applicable regimen.

recombinant human endostatin；chemical therapy；gastrointestinal cancer

R735

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.18

2015-07-08）

（corresponding author），邮箱：yuanshangdu1008@126.com