李 余，裴诗恩，乔骏驰，彭自珍，苏凌峰, 刘喜灵, 陈晗剑，钟爱国*



抗埃博拉病毒药物法匹拉韦及其衍生物pb值预测

李 余，裴诗恩，乔骏驰，彭自珍，苏凌峰, 刘喜灵, 陈晗剑，钟爱国*

（台州学院，浙江 台州 318000）

运用密度泛函理论（DFT B3LYP）和6-31+G（d,p）基组，优化了20种法匹拉韦衍生物的分子结构，分别得到羰基氧的Mulliken、NBO和ESP电荷值， 发现其Mulliken电荷值与用ACD Lab6.0预测出来的pb值相关性最好，相关系数达0.976；计算了法匹拉韦及其11种衍生物的Mulliken电荷值，带入相关线性方程，发现所得结果与ACD Lab6.0预测结果十分接近，最大误差绝对值仅为0.08，由此也得知法匹拉韦发挥其药理毒理作用可能的部位在羰基氧上。

密度泛函理论；法匹拉韦；Mulliken电荷；NBO电荷；pb值

自2014年西非爆发埃博拉疫情以来，其传播速率和致死率令人咋舌，已导致上万人感染以及上千人死亡，目前没有针对埃博拉的特效药。法匹拉韦（favipiravir，商品名为ANIGAN），化学名为6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺，是日本富山化学有限公司研制的新型RNA依赖的RNA聚合酶抑制类广谱抗病毒药，2014年3月在日本批准上市[1-3]。法匹拉韦和其他抗病毒药物的作用机理不同，它主要通过阻断病毒核酸复制的方法来抑制病毒繁殖。在2014年抗击埃博拉病毒疫情的战役中，法匹拉韦作为明星药物在治疗埃博拉患者中取得良好的效果。分子酸碱度pb值是药物分子的一个基本物化性质，其对人体的药物吸收程度有重要影响。通常它的值可以通过实验来测定，但实验测定方法会有一定的局限性，在实际使用中，由于分子受稳定性等诸多因素的制约，使从实验上很难准确测定一些分子的pb值，尤其是像法匹拉韦这些最新出现的药物。……