李诺敏，邱云洁，庆宏

（北京理工大学生命学院，北京，100081）

早衰因子及其突变对BACE1活性调控的研究

李诺敏，邱云洁，庆宏*

（北京理工大学生命学院，北京，100081）

阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，AD）是一种以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，其典型病理特征为神经元胞外沉积的大量β淀粉样蛋白（Amyloid β peptide，Aβ）而形成的老年斑。Aβ是由β-淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）通过β-分泌酶（beta-site amyloid β precursor protein cleaving enzyme 1，BACE1）和γ-分泌酶有序切割产生的。而γ-分泌酶的活性中心早衰因子（Presenilin1，PS1）对BACE1的调控作用，可能对Aβ的产生发挥重要的作用。通过Western Blot和Real Time PCR的方法探讨了PS1缺失情况下，BACE1的表达水平以及活性，结果显示在MEF PS1敲除细胞中，BACE1的表达水平会显著下降，对APP的水解切割能力也会显著下调，当瞬时转染PS1后，这种现象会被翻转，BACE1的表达水平和mRNA水平均会显著上调。同时还发现在加入γ-分泌酶抑制剂L-685，458后，也可以很好的翻转MEF PS1-/-PS2-/-细胞中瞬时过表达PS1后所产生的影响。PS1突变L166P和Q223R可以显著性的增加APP的水解切割过程以及BACE1的表达水平以及活性，当加入γ-分泌酶抑制剂L-685，458后，能显著性的抑制PS1突变对BACE1的表达水平，活性以及mRNA水平。以上结果表明，PS1能够调控BACE1的表达水平，进而影响Aβ的产生。

阿尔兹海默症； β-分泌酶； 活性中心早衰因子

阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease，AD）是一种以记忆力减退、认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，其典型病理特征为神经元胞外沉积的大量β淀粉样蛋白（Amyloid β peptide，Aβ）而形成的老年斑［1］。老年斑的主要组成为淀粉样蛋白Aβ40和Aβ42，其中Aβ42为毒性成分［2］。Aβ是由β-淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）通过β-分泌酶（beta-site amyloid β precursor protein cleaving enzyme 1，BACE1）和γ-分泌酶有序切割产生的［3］。……