巩晓英，胥 冰，张 丽

多奈哌齐和加兰他敏改善AD患者认知功能疗效观察

巩晓英，胥 冰，张 丽

目的 观察多奈哌齐和加兰他敏对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能的改善情况。方法 随机选取在我院就诊的200例AD患者，根据给药不同分为两组，对照组（给予加兰他敏）100例，观察组（给予多奈哌齐）100例。对两组治疗3个月后的临床疗效、智力水平（MMSE评分）、生活质量水平（ADL评分）、AD评定量表认知部分（ADASCog）评分以及不良反应进行对比。结果 两组治疗后智力水平（MMSE评分疗效）及生活质量水平（ADL评分疗效）差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组记忆力、注意力和计算力及回忆力均较治疗前明显改善（P＜0.05），而定向力和语言能力与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组ADASCog评分均低于治疗前，而观察组又低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。结论 多奈哌齐和加兰他敏均能显著改善AD患者认知功能，且均有很好的安全性，但多奈哌齐效果更显著。

阿尔茨海默病；多奈哌齐；加兰他敏；认知功能

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的一种类型。临床上主要症状表现为，认知功能障碍、渐进性记忆障碍、语言障碍及人格改变等，严重影响患者生活质量［1］。AD的病因及发病机制至今仍不明确，但胆碱酯酶抑制剂可通过逆转其病理生理进程，延缓疾病发展。其中多奈哌齐（donepezil）和加兰他敏（galantamine）已被美国食品药品管理局（FDA）批准，是治疗AD的常用药物［2］。本研究对在我院就诊并服用上述两种药物的AD患者认知功能的改善做一对比。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2012年2月～2015年5月在我院就诊的200例AD患者，按照入院时间顺序编号，采用奇偶数法随机分为观察组100例（男女比例为 55：45），年龄 56～79（64.8±2.4）岁；对照组100例（男女比例为57∶43），年龄53～80（65.6±3.1）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准 （1）纳入标准：符合AD认知功能障碍的诊断标准［3］；汉密尔顿抑郁量表评分＜17分，Hachinski评分＜4分；病程＞6个月；患者均自愿参加本研究。（2）排除标准：伴有影响认知功能或意识障碍等其他神经系统疾病；近1个月内服用过胆碱酯酶抑制剂等药物者；伴有言语障碍等影响评估认知功能疾病；恶性肿瘤、严重心肝肾功能损害等合并疾病。

1.3 治疗方法 观察组给予多奈哌齐［卫材 （中国）药业有限公司，国药准字H20050978］，每天睡前服用1次，5 mg/次；服用1个月后，改为每天睡前服用10 mg。对照组给予加兰他敏（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20040590），5 mg/次，2次/d；逐渐增至10 mg/次，2次/d。进行为期3个月的治疗。

1.4 疗效判定与观察指标 疗效判定［4］：智力水平判定：MMSE评分提高＞20%为显效；MMSE评分提高12%～20%为有效；MMSE评分提高＜12%为无效。生活质量水平判定：ADL积分下降＞75%为显效；ADL积分下降＞50%为有效；ADL积分下降＜50%为无效。

观察记录患者治疗前后MMSE、ADL、ADAScog评分以及治疗过程中的不良反应。

1.5 统计学方法 应用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组评分疗效比较 两组治疗后智力水平（MMSE评分疗效）及生活质量水平（ADL评分疗效）差异均无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.2 两组治疗前后MMSE评分和ADAScog评分比较 治疗后两组MMSE评分（定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆力及语言能力）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组记忆力、注意力和计算力及回忆力均较治疗前明显改善（P＜0.05），而定向力和语言能力与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组ADASCog评分均低于治疗前，而观察组又低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，表3）。所有出现不良反应患者未经特殊处理，均自行缓解。

表1 两组治疗后MMSE和ADL评分疗效比较（例）

两组治疗前后MMSE评分和ADAScog评分比较（表2n=1OO）

表3 两组愚者不良反应发生情况比较（例）

3 讨论

胆碱能系统能够有效维持人的注意力、短期记忆力，是大脑记忆功能中最重要的神经递质系统。有报道称AD患者脑内乙酰胆碱水平会在进行性丢失胆碱能神经元的情况下显著减少，最终造成记忆减退等认知功能障碍［5］。临床治疗AD常采用的药物包括抗氧化剂、胆碱酯酶抑制剂、对脑细胞代谢进行改善的药物等［6］。另外，认知功能损害的人群中，超氧化物歧化酶（SOD）会有不同程度的减少，由此推测机体在认知功能损害的病理过程中，抗氧化系统保护功能的减弱和自由基所致的损伤有重要作用［7］。亦有研究结果证实，胆碱酯酶抑制剂在AD的治疗中是安全有效的，其能够提升大脑皮层乙酰胆碱水平和改善认知功能［8］。胆碱酯酶抑制剂主要通过降低乙酰胆碱降解速度，从而起到治疗作用。

多奈哌齐和加兰他敏用于轻中度AD的疗效类似，且均是胆碱酯酶抑制剂，这与本研究结果中一致：两组智力水平（MMSE评分疗效）无统计学差异（P＞0.05）。多奈哌齐能够延缓脑组织萎缩，推迟轻度认知功能损害转化为AD［9］。加兰他敏可调节烟碱的乙酰胆碱受体。其中多奈哌齐对不同程度的AD均有效果，对认知功能改善显著［10］。多奈哌齐通过改变乙酰胆碱的浓度，提高记忆脑区的神经传导功能，选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解，起到改善大脑记忆、学习功能的作用，并且具有良好的耐受性和临床安全性。

本研究发现，治疗后两组记忆力、注意力和计算力及回忆力均较治疗前明显改善（P＜0.05），而定向力和语言能力与治疗前比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后两组ADASCog评分均低于治疗前，而观察组又低于对照组（P＜0.05），表明多奈哌齐在改善患者认知功能方面效果比加兰他敏更显著。两组不良反应率差异无统计学意义（P＞0.05），所有出现不良反应患者未经特殊处理，均自行缓解。说明两种药物的安全性较好。但也有研究报道，加兰他敏不良反应大于多奈哌齐，这可能与患者自身身体状况有关。

综上所述，多奈哌齐和加兰他敏改善AD患者认知功能方面均有显著疗效，且安全性均良好。但多奈哌齐效果更显著。

［1］欧陵斌，梁长香.阿尔茨海默病的致病因素和临床用药研究［J］.检验医学与临床，2011，12（2）：251-252.

［2］章磊，徐兰霞，徐建国，等.四种治疗阿尔茨海默病药物的比较评价［J］.世界临床药物，2013，34（1）：59-63，67.

［3］王荫华，纪勇.世界阿尔茨海默病发展现状［J］.中国现代神经疾病杂志，2015，15（7）：507-511.

［4］陈炜，梁健芬，蒋凌飞，等.中西医结合治疗阿尔茨海默病临床研究［J］.中医学报，2015，31（2）：266-269.

［5］张静爽，王蓉.阿尔茨海默病发生机制的研究进展［J］.首都医科大学学报，2014，35（6）：721-724.

［6］吴小琴.盐酸多奈哌齐治疗卒中后失语症的研究［D］.广州：南方医科大学，2013.

［7］杨南竹，贠相华，周玉颖，等.多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的系统评价［J］.中华老年心脑血管病杂志，2015，17（1）：61-66.

［8］马卓，陈月，冯婉玉.多奈哌齐治疗血管性痴呆临床疗效的系统评价［J］.中国新药杂志，2013，22（5）：569-576.

［9］陈艳春，周晓辉，苏冉，等.美金刚与多奈哌齐比较治疗阿尔茨海默病疗效和安全性的Meta分析［J］.中国循证医学杂志，2012，12（2）：209-215.

［10］ 孙艺宁.阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者的神经心理学检查和头MRI对照研究［D］.长春：吉林大学，2015.

Effects of donepezil and galanthamine on improvement of cognitive function of AD patients

Gong Xiaoying1，Xu Bing2，Zhang Li11.Department of Neurology，Xianyang Hospital of Yan'an University，Xianyang，Shaanxi，712000，China；2.Immune and Laboratory Teaching and Research Section，Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine，Xianyang，Shaanxi，712046

Objective To observe the effects of donepezil and galanthamine on improvement of cognitive function of AD patients.Methods A total of 200 AD patients admitted into our hospital were randomly selected and divided by drugs administrated into two groups：the control group（n=100）was administered with galanthamine and the observation group（n=100）with donepezil.The clinical effects，intelligence level（MMSE scores），quality of life （ADL scores），AD rating scale-cognition （ADASCog）scores and adverse reactions in the two groups three months after the treatment were compared.Results The post-treatment intelligence level （MMSE scores）and quality of life（ADL scores）in the two groups had no statistical significance（P＞0.05）；the post-treatment memory，attention，calculative ability and recall ability in the two groups improved greatly（P＜0.05）；there was no significant difference between the skill of orienteering and linguistic competence before and after the treatment（P＞0.05）.The ADASCog scores in the two groups after the treatment were lower than those before the treatment；the ADASCog scores in the observation group were lower than those in the control group（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the two groups had no statistical difference（P＞0.05）.Conclusion Bothe donepezil and galanthamine can significantly improve the cognitive function of AD patients and both are high safe.However，donepezil has better effects on the improvement of the memory，attention，calculative ability and recall ability of patients.

AD；donepezil；galanthamine；cognitive function

R 749.16

A

1004-0188（2016）09-0973-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.005

2016-01-28）

712000陕西 咸阳，延安大学咸阳医院神经内科（巩晓英，张 丽）；陕西中医药大学免疫及检验学教研室（胥 冰）