西安交通大学医学部病理系(西安710061)

王小燕△　邓慧玲﹟　周党侠▲　 张　瑜﹟　符　佳﹟　 徐鹏飞﹟



·临床检验·

手足口病患儿血清去甲肾上腺素水平测定及临床应用*

西安交通大学医学部病理系(西安710061)

王小燕△邓慧玲﹟周党侠▲张瑜﹟符佳﹟徐鹏飞﹟

目的：探讨手足口病患儿血清去甲肾上腺素水平的变化及意义。方法：采用双抗体夹心法测定197例手足口病患儿(其中普通型99例，重症型98例)和115例健康儿童(对照组)的血清去甲肾上腺素(NE)的水平，并分析其与血糖和白细胞计数等指标的相关性。结果：普通型手足口病患儿血清NE水平与对照组无明显差异，重症手足口病的血清NE 水平显著高于普通感染组(P<0.05)。重症感染组的血糖和白细胞水平均显著高于普通感染组(P<0.05)。结论：重症感染手足口病患儿血清去甲肾上腺素水平显著增加，可作为重症病例的早期识别指标。

主题词手足口病/血液去甲肾上腺素/代谢@EV71 病毒

手足口病(Hand foot and mouth disease，HFMD)是一种由肠道病毒感染引起的传染病，以手、足和口腔黏膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状[1]。引起手足口病的肠道病毒以柯萨奇病毒A16 型(Cox A16)和肠道病毒71 型(EV71)最为常见。本研究通过检测HFMD 患儿的去甲肾上腺素水平，分析与HFMD 患儿的相关性。

资料与方法

1 一般资料选择我院儿科2014 年8月至2014年10 月住院治疗的手足口病患儿197 例，均符合卫生部《手足口病诊疗指南(2010 年版)》的诊断标准确定分期及分组标准。选择同期我院儿童保健科体检的正常儿童115例(征得家长同意，采用其体检血样检测)作为对照组A组；普通型手足口病儿童99例为B组，其中男65例，女34例；重症型手足口病患儿98例为C组，其中男68例，女30 例。

2标本采集及检测所有患儿入院次日清晨采集静脉血3ml，置于真空无菌采血管中，后在离心机中以 2500r/min 离心 5 min，分离出血浆后，置于聚乙烯塑料离心管中密封保存，放于冰柜低温冷藏储存，之后双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测去甲肾上腺素含量。同时记录患儿的生命体征，行血常规、血糖、心肌酶、肠道病毒核酸检测等常规检查、临床表现和实验室辅助结果，其中常规检查与血样采集时间同步。

结　果

1三组儿童血清去甲肾上腺素水平比较A组115例儿童血清去甲肾上腺素水平为53.81±15.95 ng/L，B组99例患儿血清去甲肾上腺素水平为54.33±18.58 ng/L，C组98例患儿血清去甲肾上腺素水平为782.33±787.60 ng/L。正常对照组与重症感染组，普通感染组与重症感染组患儿血清NE 水平比较均有极显著性差异(F=91.527，P<0.01)；正常对照组与普通感染组NE 水平比较无显著性差异(P>0.05)。

2 两组手足口病患儿年龄比较 B组99例患儿平均年龄为28.1±13.49月，C组98例患儿平均年龄为25.48±13.1月。C组患儿平均年龄低于B组，但无显著性差异(F=1.912，P=0.168)。说明普通感染组和重症感染组年龄比较无显著性差异(P>0.05)。

3 两组手足口病患儿WBC比较B组99例患儿WBC平均为(10.63±3.35)×109/L，C组98例患儿WBC平均为(12.14±4.05)×109/L，C组患儿WBC平均值明显高于B组(F=7.986，P=0.005)。说明普通感染组和重症感染组WBC比较有显著性差异(P<0.01)。

4 两组手足口病患儿心肌酶比较B组99例患儿心肌酶(CK-MB)平均为24.56±10.45U/L，C组98例患儿CK-MB平均为23.06±14.51U/L，C组患儿CK-MB平均值与B组相比无显著性差异(F=0.66，P=0.418)。说明普通感染组和重症感染组心肌酶水平比较无显著性差异(P>0.05)。

5两组手足口病患儿血糖比较 B组患儿血糖水平为5.24±1.18 mmol/L，C组患儿血糖水平为6.49±2.43 mmol/L，B组患儿血糖水平明显低于C组(F=19.278，P=0.000)。提示普通感染组患儿血糖水平明显低于重症感染组(P<0.01)。

6两组患儿最高体温比较 B组患儿最高体温为38.83±0.84℃，C组患儿最高体温为39.15±0.51℃，B组患儿最高体温明显低于C组(F=10.707，P=0.001)。提示普通感染组患儿最高体温明显低于重症感染组(P<0.01)。

7 两组患儿EV71阳性率比较见表1。C组阳性率明显高于B组，提示EV71 感染可作为重症病例的早期预警指标之一。

表1　两组患儿EV71阳性率比较

8两组患儿临床表现比较 见表2。重症感染组精神差、呕吐、易惊的发生率明显高于普通感染组(P<0.01)。

表2　两组患儿临床表现比较[n(%)]

9两组患儿血清NE升高与其他指标升高的相关性分析见表3。提示血清NE升高与体温、血糖、白细胞计数升高均呈正相关(P<0.01)。

表3　 两组患儿血清NE升高与其他指标升高的相关性分析[n(%)]

讨　论

HFMD是由肠道病毒感染引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主。其病原以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见。大多数患者症状轻微，临床上以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征，预后较好。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、心肌炎，肺水肿等，有较高的病死率和致残率。其重要的死亡原因为神经源性肺水肿。有关神经源性肺水肿的发病机制，主要有动力性学说、通透性学说和冲击伤学说。三个学说共同点是认为由于各种原因引起了交感神经的兴奋，血中儿茶酚胺含量增高，通过不同的机制，最终引起了相同的结果-肺水肿。手足口病患儿在中枢神经系统受损时引起机体过度应激，交感神经兴奋性增高，从而血中儿茶酚胺类物质升高，其中之一就是去甲肾上腺素水平升高，进而引起一系列严重并发症导致死亡。因此，我们对手足口病患儿血清去甲肾上腺素含量进行了测定，观察其在手足口病病理生理过程中的作用机理，并结合其它指标以探讨重症手足口病病情进展的预警指标，以期对重症手足口病患儿进行早期识别、早期干预，以降低其病死率。

三组儿童血清去甲肾上腺素水平比较，正常对照组和普通感染组无显著性差异，正常对照组和重症感染组患儿的血清NE水平比较有显著性差异，普通感染组和重症感染组患儿的血清NE水平比较有显著性差异。提示血清去甲肾上腺素水平增高可作为重症病例的预警指标。

有研究指出：患儿感染EV71病毒与重症手足口病有关联性[2]。本组病例普通感染组肠道病毒核酸EV71阳性18例，占18.2%；重症感染组肠道病毒核酸EV71阳性83例，占84.7%。EV71感染可作为重症病例的早期预警指标之一。

Fu等用猫模型研究证实血中儿茶酚胺含量显著增高是导致肺水肿和心脏衰竭的主要机制[3]。其他学者同样证实临床各期手足口病患儿均有儿茶酚胺类物质水平升高，在3期和4期升高较l期和2期更加明显[4]。由此可见检测儿茶酚胺类物质的重要性。

外周血白细胞计数和高血糖是重症HFMD 的危险因素[5]，本研究结果显示：重症感染组患儿的血糖和白细胞水平均显著高于普通感染组，与报道结果一致。相关性分析也显示：重症感染患儿的血清NE升高与体温、血糖、白细胞升高相一致，进一步支持了血清NE水平作为重症感染的早期识别指标。高血糖根据最新的Meta分析显示：高血糖可作为重症病例的早期预警，但与普通手足口病并无明显关系[6]。分析高血糖与重症手足口病的关系，可以认为：高血糖在无心肺肾原发病的情况下，可在中枢神经损伤后引发重型急性肺水肿，而低氧血症又会加重中枢神经系统的损伤。可见，高血糖是造成神经源性肺水肿的高危因素之一，且造成患儿病死的几率很大。

本研究两组儿童最高体温水平比较，普通感染组和重症感染组最高体温比较有显著性差异，提示持续高热可作为重症病例的早期预警指标之一。发热是手足口病患儿的主要症状之一。但不同程度的发热症状表现出不同的病症情况。测量患儿的体温>39℃，且连续>3 d，则极有可能发展成为重症手足口病[7]。因此，根据发热程度，可作为判断重症手足口病的预警指标。

本研究重症感染组患儿精神差98例，占100%；呕吐95例,占97%；易惊98例，占100%。普通感染组患儿精神差10例，占10%；呕吐12例,占12%；易惊45例，占45%。一些研究指出：感染EV71后，伴随病毒大量复制而出现的大量细胞因子的激活，由免疫途径介导的病理机制导致了一系列的症状，包括肌肉颤动、精神差、呕吐等，所以，精神差、呕吐、易惊是重症病例的早期识别指标。本研究患儿年龄与心肌酶比较无显著性差异，与我科收住普通感染组患儿均为具有高危因素有关。

[1]Wong SS, Yip CC, Lau SK,etal. Human enterovirus 71 and hand, foot and mouth disease[J]. Epidemiol Infect, 2010,138(8):1071-1089.

[2]刘华之,周瑞芬,陈慧玲,等.早期心肌酶学监测对重症手足口病的预警研究[J].赣南医学院学报,2011,31(02):242-243.

[3]Fu YC，Chi CS，Lin NN，eta1．Comparison of heart failure in children with enterovirus 71 rhomben ephalitis and cats with norepinephrine eardiotoxicity[J]．Pediatr Cardiol，2006，27：577-584．

[4]费晓，方凯，李兴旺，等．EV71感染者儿茶酚胺水平的研究[J]．中华实验和临床感染病杂志：电子版，2013，7：187-192．

[5]慎强, 胡爱荣, 施凯舜, 等. 重症手足口病危险因素及临床特点分析[J]. 医学研究杂志, 2011, 40(2):93-95.

[6]于燕民,佟辉,张卫民,等.重症手足口病预警指标及早期干预治疗的临床研究[J].中国美容医学,2012,21(16):81-82.

[7]阮联英，王征军，王平革，等．表现为胸腹部皮疹的重症手足口病临床特征及分析[J]．临床荟萃，2012，27(23)：2085-2087．

(收稿：2016-02-26)

Detection serum norepinephrine levels in children with hand, foot and mouth disease and its clinical applications

Department of Pathology,Medical School of Xi’anJiaotongUniversity

(Xi’an710061) Wang XiaoyanDeng HuilingZhou Dangxiaet al

Objective ：To investigate the levels and clinical significance of serum nor epinephrine in children with hand-foot-mouth disease (HFMD). Methods：Serum Nor epinephrine were measured by double antibody sandwich method in 197 children with HFMD (99 cases of normal, 98 cases of severe infection) and 115 healthy children. The relationship between serum Norepinephrine and blood glucose and white blood cells (WBC) were analyzed respectively.Results：There was no significant difference of serum nor epinephrine level between children with HFMD and healthy children.serum nor epinephrine，blood glucose and WBC in severe infection cases were significantly higher than normal cases (P<0.05). Conclusion：The levels serum nor epinephrine are significant increased in children with severe HFMD infection，nor epinephrine is a good indicators of the early diagnosis in severe infection children.

Hand foot and mouth disease/blood Norepinephrine/metabolism@Human enterovirus 71

R725.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.073

*陕西省科学技术研究发展项目(2011K12-82)

西安市科学技术局医疗卫生研究项目(SF1208)

△硕士生在读，工作单位：西安市儿童医院感染二科

﹟西安市儿童医院感染二科