湖北省黄石市中心医院普爱院区(黄石435000)

唐　昃　舒　畅　朱小鹏▲



异甘草酸镁在胃肠道肿瘤肝转移化疗时保护肝作用的临床研究

湖北省黄石市中心医院普爱院区(黄石435000)

唐昃舒畅朱小鹏▲

目的：探讨异甘草酸镁在胃肠道肿瘤肝转移化疗时的护肝作用。方法：将60例胃肠道肿瘤肝转移患者随机分为两组，研究组采用异甘草酸镁辅助化疗治疗，对照组采用还原型谷胱甘肽辅助化疗治疗，观察两组不良反应及肝功能变化。结果：研究组肝功能损害发生率为6.7%(2/30)较对照组26.7%(8/30)明显低(P<0.05)；治疗前两组间TBIL、ALT、AST无明显差异(P>0.05)，第6周期化疗后ALT、AST两组间有明显差异(P<0.05)；研究组患者第2、4、6周期化疗后与化疗前比较，TBIL、ALT、AST无明显差异(P>0.05)；而对照组患者第2、4、6周期化疗后与化疗前比较TBIL无明显差异(P>0.05)，对照组第6周期化疗后ALT、AST较治疗前有明显差异(P<0.05)。 结论：异甘草酸镁辅助胃肠道肿瘤肝转移化疗时护肝作用较好。

主题词 胃肠肿瘤/继发性肝肿瘤/药物疗法甘草酸/治疗应用@异甘草酸镁

胃肠道肿瘤在我国具有发病率高、病死率高的特点。胃癌占肿瘤病死率的第2位，大约有35%的胃癌患者确诊时已是晚期，肝脏是胃癌最常见的远处转移部位[1]。结直肠癌病死率为第5位，确诊时已有15%～30%患者已发生转移，肝脏也是结直肠癌最常见的转移部位，大约有50%的患者最终会发生肝转移[2]。胃肠道肝转移患者本身肝脏组织已有肿瘤侵犯，而化疗药物对肝功能有一定的损伤，化疗期间肝功能的保护尤为重要。异甘草酸镁具有保护肝细胞、抗炎、改善肝功能的作用。我科于2012年3月至2014年6月对胃肠道肿瘤肝转移患者化疗时给予异甘草酸镁护肝，获得较好疗效，现分析报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我科收治的胃肠道肿瘤肝转移患者60例，其中男42例，女18例，年龄44～73岁。经医院伦理委员会通过，告知治疗细则并经同意并签署治疗同意书。60例患者均符合入组标准：经病理学依据确诊为胃癌、结肠癌或直肠癌；有病理学或影像学资料明确有肝转移且不可手术；预计生存期≥3个月、年龄≥18岁、KPS评分≥70分；血常规、肾功能正常，肝功能达到Child-Pugh分级为A级或B级，血常规、肾功能正常，无严重心肺等并发症。也符合排除标准：肝功能Child-Pugh分级为C级或大量腹水；活动性感染；有严重并发症；对奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶过敏。采用随机数字表法将患者分为两组，其中研究组30例(男20例，女10例)，中位年龄63岁。胃癌9例，结肠癌8例，直肠癌13例。高分化8例，中分化8例，低分化7例，未分化7例；对照组30例(男22例，女8例)，中位年龄65岁。胃癌12例，结肠癌6例，直肠癌12例。高分化10例，中分化9例，低分化6例，未分化5例。两组患者在性别、年龄、原发病灶及分化程度等方面经统计学处理均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2治疗方法① 两组患者均进行化疗，其化疗采用FOLFOX6方案：奥沙利铂85mg/m2、静脉滴注2h、d1，亚叶酸钙400mg/m2、静脉滴注2h、d1，5-氟尿嘧啶400mg/m2、静脉注射、d1，5-氟尿嘧啶2400mg/m2、化疗泵泵入46～48h、d1，每14天为1周期，化疗共6个周期。②研究组采用异甘草酸镁进行护肝治疗，其用法：化疗每周期首日起，异甘草酸镁100mg/d加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，连续7d。③对照组采用还原型谷胱甘肽进行护肝治疗，其用法：化疗每周期首日起，还原型谷胱甘肽1.8g/d加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注，连续7d。

3观察指标每周期化疗前、化疗后1周清晨空腹抽取全血，通过全自动生化分析仪检测总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基转移酶(AST)。

结　果

1两组患者不良反应比较见表1。治疗前后比较，两组患者在白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、胃肠道反应、肾功能损害、黏膜炎症等均无明显差异(P>0.05)，但研究组肝功能损害发生率为6.7%(2/30)较对照组26.7%(8/30)明显低(P<0.05)。

表1　不良反应的比较[n(%)]

2治疗前后肝功能的情况见表2～4。治疗前两组间TBIL、ALT、AST无显著性差异(P>0.05)，第6周期化疗后ALT、AST两组间有显著性差异(P<0.05)；研究组化疗前与第2、4、6周期化疗后比较TBIL、ALT、AST无明显差异(P>0.05)；对照组化疗前与第2、4、6周期化疗后比较TBIL无明显差异(P>0.05)，对照组第6周期化疗后ALT、AST较治疗前有显著性差异(P<0.05)。

表2　治疗前后TBIL的变化情况(μmol/L)

表3　治疗前后ALT变化情况(U/L)

注：△与治疗前比较，P<0.05

表4　治疗前后AST变化情况(U/L)

注：△ 与治疗前比较，P<0.05

讨　论

胃肠道肿瘤可以通过门静脉、肝动脉及淋巴转移至肝脏，全身静脉化疗已成为治疗胃癌、结直肠癌肝转移的主要治疗方案。导致肝功能损伤的药物有抗结核药、中草药、抗生素、非甾体类镇痛消炎药、抗肿瘤药物，其中抗肿瘤药物居第5位，占4.7%。随着肿瘤发病率逐渐增加，化疗药物导致肝功能损伤问题也倍受关注。肝转移患者对化疗的耐受性较差。异甘草酸镁是第4代甘草酸制剂，能够促进正常肝细胞的增殖[3，4]。异甘草酸镁具有强烈的改善肝功能、抗纤维化、抗炎、保护肝细胞膜、抗氧化、免疫调节作用。

本研究结果显示：研究组肝功能损害发生率为6.7%(2/30)，明显低于对照组的26.7%(8/30)。治疗前两组间TBIL、ALT、AST无明显差异，第6周期化疗后ALT、AST两组间存在明显差异；研究组化疗前较第2、4、6周期化疗后比较TBIL、ALT、AST无明显差异；而对照组化疗前较第2、4、6周期化疗后比较TBIL无明显差异，对照组第6周期化疗后ALT、AST较治疗前有明显差异。王宝利等[5]在化疗同时使用异甘草酸镁，研究显示异甘草酸镁能够明显减轻化疗药物导致的肝损伤；夏 俊[6]对化疗后出现肝功能异常的患者给予异甘草酸镁治疗也取得了较好的疗效。

[1]Wang W, Liang H, Zhang H,etal. Prognostic significance of radical surgical treatment for gastric cancer patients with synchronous livermetastases[J]. Med Oncol, 2014, 31(11):258.

[2]刘贤伟，周丁华. 高强度聚焦超声在结直肠癌肝转移治疗中的临床应用[J].世界华人消化杂志，2014,22(6)：807-812.

[3]郑于珠，张西，蒋莎莎，等.异甘草酸镁联合多烯磷脂酰胆碱治疗化疗药物性肝损害的临床疗效观察[J].中国医药指南，2013,11(23)：668-669.

[4]孙正令，武倩，王焕君.异甘草酸镁在肝动脉栓塞化疗时保肝作用的临床研究[J].中国伤残医学，2014,22(2)：18-20.

[5]王宝利，崔建东.异甘草酸镁在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗时护肝作用研究[J].现代肿瘤医学，2014, 22(8)：1939-1940.

[6]夏俊. 异甘草酸镁在化疗后肝功能异常治疗中的临床应用[J].现代中西医结合杂志，2012, 21(9)：958-959.

(收稿：2016-03-20)

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.066