延安大学附属医院神经外科 (延安716000)

魏健强　李　健　郑小龙▲　马　剑　 薛婷婷



缺血性脑卒中患者血PAPP-A水平的变化*

延安大学附属医院神经外科 (延安716000)

魏健强李健郑小龙▲马剑 薛婷婷

目的:探讨血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平与脑卒中之间的关系。方法：将230例缺血性脑卒中患者分为动脉栓塞脑梗死组、腔隙性脑卒中组。根据需要选取健康体检者120例，测PAPP-A值、颈动脉斑块与内膜中膜厚度(IMT)分析之间关系;将缺血性脑卒中组及健康体检对照组分别行颈部血管B超检查后分析各组血清PAPP-A水平。结果：脑梗死组的PAPP-A值高于健康对照组(P<0.05)。缺血性脑卒中组，易损性斑块组在血清PAPP-A测量水值高于稳定性斑块组(P<0.05)。结论:缺血性脑卒中患者血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)可以作为脑卒中的预测因子及预后指标。

主题词脑血管意外/诊断颈动脉疾病/诊断妊娠蛋白质类/代谢颈动脉内膜中膜厚度@妊娠相关血浆蛋白A

随着经济发展，生活质量的提高，脑卒中逐渐成为全世界致死、致残率重要的疾病[1]。颈动脉粥样硬化易损性斑块是引起缺血性脑卒中主要原因之一。因此早期无创、简便、低花费的方法检测斑块的易损性及缺血性脑卒中程度已迫在眉睫。妊娠相关血浆蛋白A(Pregnancy-associated plasma protein.PAPP)最早用于产前筛查，随着研究发现它是参与动脉粥样硬化发生发展的新型炎症标志物[2]。本研究主要观察PAPP-A改变在缺血性脑卒中患者中的临床意义，现报告如下。

资料与方法

1一般资料选择2013年9月至2015年 2月我院神经内、外科住院患者首发缺血性脑卒中患者230例，脑卒中在发病48h内均经头部C T或M R I等影像学检查证实，颈动脉彩超检查结果及明显临床症状和体征诊断：动脉血栓性脑梗死110例，腔隙性脑梗死87例。再根据需要选取延安大学附属东关心脑血管病医院体检者120例。三组均符合排除标准：既往发现有房颤、心源性卒中、凝血功能障碍引起出血(主要颅内出血)、原发性或转移性脑肿瘤、既往行开颅或介入治疗的患者、或者其他引起神经功能改变不相符合研究的患者。

2颈动脉超声检查230例患者及120例健康体检者均采用美国 Philips HD 13000型超声仪进行检查，检查者取仰卧位，分别扫描各组颈总动脉及分叉处和颈内动脉起始端中膜厚度(IMT)、回声特点。根据超声特点将斑块分为低回声提示脂质斑块、不均匀回声提示溃疡和纤维斑块。强回声及均匀回声提示稳定斑块，低回声提示易损斑块[3]。

3病例分组将所有彩超检查者分为颈动脉易损斑块组65例,颈动脉稳定斑块组175例。

结　果

1各组患者临床资料比较见表1。

表1　　各组患者基本资料比较

2脑梗死组与健康对照组患者的血清PAPP-A比较见表2。

表2　各组PAPP-A水平检测结果比较

3斑块检出率比较见表3。本研究317例中，斑块检出率、易损斑块检出率在缺血性脑卒中组明显高于正常对照组(P<0.05)。

表3　颈动脉粥样硬化斑块类型检出结果比较

4各斑块组之间血清PAPP-A水平比较见表4。

表4　易损斑块及稳定斑块之间PAPP-A

讨　论

脑卒中中缺血性脑卒中占43%～79%[4]。过去很多年内，对卒中的预测有多种影像学及实验室诊断方法，即简易，又能准确检查方法仍没有有效临床证实。它仍威胁着人类的健康。目前在我国急救流程及各级医院技术条件支持下，仅少数患者能在有限的时间窗内溶栓治疗[5]。近年来动脉粥样硬化易损斑块脱落引起卒中的学说多被医学界认可，也引发了一系列的颈部B超、MRI、血管内超声、血管内红外灯技术。实验室检查也走向脂质代谢相关基因、凝血相关基因、炎症相关的单核苷酸多态性基因。PAPP-A增强炎性反应和负载脂质巨噬细胞，导致动脉粥样硬化进展。PAPP-A还被发现在斑块破裂中引发血栓形成。近年有研究用PAPP-A定量预测心脑血管疾病的发生[6]。

PAPP-A在1973年首次胎盘中发现含锌金属蛋白酶。它早期被用于胚胎时期诊断胎儿畸形及孕妇先兆子痫。Beaudeux 等通过免疫组化研究无症状动脉粥样硬化斑块伴高脂血症者，发现PAPP-A大量的表达增加。Rugger Anderson等对急性心肌梗死尸体解剖过程中发现PAPP-A在动脉粥样硬化形成及斑块排列中大量表达[7]。

Iversin等在对动脉粥样硬化组及健康对照组PAPP-A差异研究中发现:PAPP-A主要通过IGF-1作用改变动脉粥样硬化细胞外基质，导致易损斑块薄纤维帽破裂[8]。PAPP-A水平越高，颈动脉斑块越不稳定，越易破裂和脱落。提示PAPP-A与颈动脉斑块不稳定性相关。本研究与国内相关研究报道具有一致性[9]。研究说明PAPP-A能作为反应颈动脉粥样硬化严重程度的炎症因子之一。

总之，脑卒中与较多因素相关，如甘油三酯、白细胞计数、纤维蛋白原水平、体温、糖尿病、PAPP-A水平等[10],对缺血性脑卒中有一定的预测价值。

[1]Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS,etal. Executive summary: heart disease and stroke statistics-2016 Update: a report from the American heart association[J]. Circulation，2016,133(4): 447-454.

[2]Li X, Liu Q, Zhou T,etal. PAPP-A: a possible pathogenic link to the instability of atherosclerotic plaque[J]. Med Hypotheses，2008,70(3): 597-599.

[3]Liu L, Wang D, Wong KS,etal. Stroke and stroke care in China: huge burden, significant workload, and a national priority[J].Stroke,2011,42(12): 3651-3654.

[4]Jia Q, Liu LP, Wang YJ. Stroke in China[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2010, 37(2): 259-264.

[5]Domingues-Montanari S, Mendioroz M, Del RA,etal. Genetics of stroke: a review of recent advances[J]. Expert Rev Mol Diagn，2008,8(4):495-513.

[6]Iversen KK, Teisner B, Winkel P,etal. Pregnancy associated plasma protein-A as a marker for myocardial infarction and death in patients with stable coronary artery disease: a prognostic study within the CLARICOR trial[J]. Atherosclerosis,2011,214(1): 203-208.

[7]Brugger-Anderson T, Bostad L, Sandnes DA,etal. The activity of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) as expressed by immunohistochemistry in atherothrombotic plaques obtained by aspiration thrombectomy in patients presenting with a ST-elevation myocardial infarction: a brief communication[J]. Thromb J，2010，8(1):1-3.

[8]Iversen KK, Teisner AS, Teisner B,etal. Pregnancy associated plasma protein A, a novel, quick, and sensitive marker in ST-elevation myocardial infarction[J]. Am J Cardiol,2008,101(10):1389-1394.

[9]韩锟, 贾宁, 闵连秋. 脑梗死患者血清髓过氧化物酶和妊娠相关血浆蛋白A与颈动脉易损斑块的相关性[J]. 中国动脉硬化杂志,2012,20(6): 561-563.

[10]王悦.进展性缺血性脑卒中82例相关危险因素对比分析[J].陕西医学杂志，2013，42(1): 49-51.

(收稿：2016-03-28)

Clinical study relationship of serum level s of pregnancy -associated plasma protein -A with ischemic stroke

Department of Neurosurgery , Affiliated Hospital of Yan，an University

(Yan’an 716000)Wei JianqiangLi JianZheng Xiaolonget al

Objective：The paper aims to analyze levels of pregnancy -associated plasma protein-A compare with ischemic stroke and carotid atherosclerosis plaque. Methods：A total of ischemic stroke in patients with 230 cases, Yan'an University Affiliated to Dongguan cerebrovascular disease hospital outpatient physical examination of healthy people 120 cases were selected, serum pregnancy associated plasma protein A (PAPP-A) value were analyzed.Results：ischemic stroke group were increased compared with those of the control group. The serum levels of PAPP-A in vulnerable plaque group were higher than those of the non plaque group.Conclusion:Serum pregnancy associated plasma protein A (PAPP-A) is closely related to ischemic stroke patients and plaque vulnerability, The serum levels of PAPP -A was a potential serum marker of unstable atherosclerotic plaques .

Cerebrovascular accident/diagnosisCarotid artery diseases/diagnosisPregnancy proteins/metabolism@Carotid intima-media thickness@Pregnancy-associated plasma protein-A

R743.33

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.011

* 国家自然科学基金专项基金项目(81341112)