易吉平，曾 明，何兴轩（.中南大学公共卫生学院卫生毒理系，湖南长沙 40078；.Department of Human Genetics and Genomic Sciences，Mount Sinai School of Medicine，New York，NY 009，USA）

鞘磷脂类信号通路在肺纤维化发病机制中的作用

易吉平1，曾 明1，何兴轩2
（1.中南大学公共卫生学院卫生毒理系，湖南长沙 410078；2.Department of Human Genetics and Genomic Sciences，Mount Sinai School of Medicine，New York，NY 10029，USA）

肺纤维化是一组由多种病因引起的慢性肺部疾病，其病理特征包括肺组织炎性损伤、组织结构破坏、间充质胶原增多及细胞外基质沉积。其病因复杂，大部分肺纤维化疾病目前尚无有效的治疗方法。近几年研究表明，鞘磷脂类信号通路的激活与肺纤维化关系密切。本文综述了鞘磷脂类信号通路的组成、功能及其在肺纤维化中的作用，为深入探讨肺纤维化发病机制及其防治方法提供新思路。

肺纤维化；鞘磷脂类；神经酰胺类；酸性神经酰胺酶

肺纤维化包括特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）、过敏性肺炎、尘肺及药物和放射线导致的肺纤维化。其过程主要包括肺泡损伤后引起纤维细胞的增殖和聚集、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积和胶原蛋白分泌增加，同时伴有炎性病变和组织结构损伤，最终出现肺纤维化［1］。鞘磷脂主要位于细胞膜和脂蛋白中，其降解和合成需要复杂的代谢步骤，这些降解和合成代谢的中间产物被称为鞘磷脂类（sphingelipids），主要参与细胞信号转导、细胞生长、增殖、凋亡、分化和衰老等过程。越来越多的证据表明鞘磷脂类信号通路在肺纤维化的发生发展中起着重要作用。本文重点讨论鞘磷脂类代谢通路与先天性肺纤维化、环境应激引起的肺纤维化和特发性肺纤维化的关系。……