郑智华, 黄爱民, 高美钦, 臧盛兵



APEX1单核苷酸多态性与肝癌易感性关系的研究

郑智华1,2, 黄爱民2, 高美钦2, 臧盛兵2

目的探讨中国福建人群APEX1单核苷酸多态性(SNP)与肝细胞癌(HCC)易感性的关系。方法应用连接酶检测反应(LDR)及直接测序法检测APEX1 rs2307486、rs1130409及rs33956927 3个SNP位点，并进行连锁不平衡及单倍型分析，探讨3个SNP在福建HCC人群中的分布情况，并分析其与该人群HCC易感性的关系。结果相对于GG基因型，rs33956927位点的GA基因型增加了患HCC的风险(P=0.002)，而rs2307486和rs1130409多态性与HCC易感性无关(P>0.05)。结论APEX1 rs33956927多态位点携带GA基因型人群可能对HCC更易感，APEX1 rs33956927多态性可作为筛查HCC好发的危险因素；rs2307486和rs1130409多态性与HCC的发生无关。

肝肿瘤； 肿瘤； 基因； 多态性，单核苷酸； 多态现象，遗传； 聚合酶链反应

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全世界恶性肿瘤中排名第5位，而死亡率居第3位[1]。中国的新发HCC病例数占全世界所有新发病例数的55%[2-3]。HCC的发生是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和遗传因素影响。而研究发现，基因组内存在的某些单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNP)不仅是遗传标记，而且可使个体对疾病产生不同的易感性[4-5]。

APEX1基因是多功能的DNA碱基切除修复途径的限速酶，既具有脱嘌呤/脱嘧啶位点核酸内切酶活性，修复烷化剂、氧自由基、电离辐射等因素产生的DNA损伤，又具调节转录因子的DNA结合活性，可通过调节许多转录因子的DNA结合活性，参与细胞增殖、分化和细胞凋亡等多种关键的细胞反应。分子流行病学研究表明，APEX1多态性与DNA持续交联、基因型改变和肿瘤危险性直接相关[6-8]。