李晓菲，马满玲



治疗真性红细胞增多症的新药研究进展

李晓菲，马满玲*

真性红细胞增多症是以红细胞克隆性增殖为主的一种骨髓增殖性肿瘤，其病程常伴发出血和动静脉血栓，可进展为骨髓纤维化和转归为急性白血病。常用的治疗方法是静脉放血、羟基脲和干扰素等。目前部分患者不能从传统治疗方法中获益，临床亟待探索新的治疗方案。近年来随着JAK2V617F基因突变的发现，对其发病机制和治疗策略的研究日益深入，研究者对真性红细胞增多症的研究也转向了分子生物层面。本文综述了JAK抑制剂、PEG-α-干扰素、HDACs抑制剂等新药的临床试验研究，为后续研究和临床应用提供参考。

真性红细胞增多症；JAK抑制剂；Ruxolitinib；PEG- α-干扰素；HDACs抑制剂

0　引言

2008年WHO骨髓增殖性肿瘤分类标准将真性红细胞增多症(Polycythemia vera，PV)作为骨髓增殖性肿瘤(Myeloproliferative neoplasm，MPN)的一种，并将JAK2V617F基因突变作为一项主要条件列入诊断标准，定义为造血干细胞克隆性增生导致的红细胞增多，并可能伴随白细胞和血小板增多[1]。其全球性群体发病率为0.84/100 000[2]。PV在临床上常伴发出血和血栓形成风险，后期还会进展为骨髓纤维化[3]和转归为急性白血病[4]，因此，其治疗的目的在于预防急性并发症。但由于该病罕见，目前的治疗方案局限于静脉放血[5]、低剂量阿司匹林[6]为主的基础治疗和包括羟基脲、干扰素在内的细胞减少疗法[7-8]。2005年，随着JAK2V617F基因突变的发现，研究者对PV病理生理学，包括JAK/STAT通路活化异常等有了深入了解[9]，一些新药的临床前和临床试验也正在进行，如JAK抑制剂、PEG-α-干扰素、HDACs抑制剂等。……