张 红， 金 路， 葛卫红， 王 皓， 梁 培

不同生理病理状态下美罗培南药动学/药效学差异性研究进展

张 红， 金 路， 葛卫红， 王 皓， 梁 培

美罗培南； 药动学； 药动学/药效学； 抗生素

美罗培南是20世纪90年代面市的第二代碳青霉烯类抗生素，为广谱β内酰胺类抗生素，对需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗菌作用，主要针对革兰阴性菌，临床应用广泛。然而，由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感性下降甚至产生耐药，从而降低了临床有效性。同时，由于不同患者的生理病理状态有差异性，导致其对美罗培南的分布、代谢和排泄等药动学（pharmacokinetic， PK）特征也不尽相同，因此有必要针对不同生理病理状态患者的药动学/药效学（pharmacokinetics/pharmacodynamics， PK/PD） 进行分类讨论，从而制定个体化给药方案，提高美罗培南抗感染的治疗效果。

1　药动学

美罗培南具有线性动力学特征，药物进入人体后广泛分布于各组织和体液中，在普通感染患者中能很好地穿透进入包括脑脊液在内的大部分体液和组织中，达到有效浓度，渗透率大约为20%，但根据感染程度的不同，个体间也会存在差异。健康志愿者美罗培南输注250 mg、 500 mg、 1 g和2 g时，最大血药浓度Cmax分别为12.10～15.80、24.80～26.90、 53.10～61.60和＞100 mg/L，消除半衰期（T1/2）为1.00～1.40 h，终末半衰期为3.80 h，血浆清除率、肾清除率分别为16.70和11.70 L/h，表观分布容积为12.50～23.00 L，美罗培南血浆蛋白结合率较低，约2%，主要分布于细胞外液，在不同器官之间的分布存在差异。美罗培南主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，54%～79%以原形从尿液排出，19%～27%以无活性的代谢物从粪便排出，也有研究显示其胆汁浓度随着时间延长而增加，胆汁排泄率约为25%［1-2］。……