岳新建

（河南省周口市第二人民医院放射科，河南 周口 466000）



DWI对晚期肝细胞肝癌患者分子靶向药物治疗的疗效评估

岳新建

（河南省周口市第二人民医院放射科，河南 周口 466000）

目的：探讨DWI评估晚期肝细胞肝癌患者分子靶向药物治疗疗效的价值。方法：选择我院2013年1月至2014年12月收治的行分子靶向药物治疗的晚期肝细胞癌患者12例。依据治疗效果分为A组（有治疗反应组）5例和B组（无治疗反应组）7例。对2组治疗前后病灶最大径和ADC值进行观察，并进行统计学分析。结果：治疗后，A组病灶在MRI T1WI和T2WI信号增大，DWI信号无明显变化；B组病灶的T1WI、T2WI、DWI信号均无明显变化。与B组比较，A组治疗前及治疗后病灶的最大径均偏大（均P＜0.05）。A组治疗前后ADC值明显变化，而B组ADC值变化不明显（P＞0.05）。治疗前，A组病灶最大径与ADC值（b=500 s/mm2）呈正相关性（r=0.556，P=0.038）；B组病灶最大径与ADC值无明显相关性（P＞0.05）。结论：DWI可及时、准确评估晚期肝细胞肝癌分子靶向药物治疗的预后。

癌，肝细胞；分子靶向治疗；磁共振成像，弥散

［Abstract］Objective：To investigate the value of DWI in advanced hepatocellular liver cancer treated by molecule targeted drug therapy.Methods：12 cases of patients with advanced hepatocellular carcinoma treated by molecular targeted drug therapy from January 2013 to December 2014 in our hospital were selected.Based on the treatment results，patients were divided into responders group（5 cases）and non-responders（7 cases）.Before and after treatment，the lesion maximum diameter and tumor apparent diffusion coefficient（ADC value）of two groups were observed and statistically analyzed.Results：MR examination：After treatment，the T1WI and T2WI signal were increased and DWI signal had no significantly change in responders group；the T1WI，T2WI，and DWI signal had no significantly change in non-responders group.The maximum lesion diameter：before and after treatment，compared with non-responders，maximum diameter of responders group was significantly larger（P＜0.05）.There were no significantly changes of ADC values between before and after treatment in non-responders group（P＞0.05）.Before treatment，the relationship between lesions maximum diameter and ADC values（b=500 s/mm2）in responders group was positively correlated（R=0.556，P=0.038），but was no significant correlated lesions in non-responders group（P＞0.05）.Conclusion：DWI can provide unique information features for advanced HCC treated by molecular targeted drug therapy and would be a timely and accurate potential assessment tool for prognosis.

［Key words］Carcinoma，hepatocellular；Molecular targeted therapy；Diffusion magnetic resonance imaging

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界第三大癌症相关死亡因素［1-2］。当前，分子靶向药物治疗受到广泛重视，但分子靶向药物不仅价格昂贵，临床治疗中还可引发一定的不良反应。因此，及时、准确的对分子靶向治疗效果进行评价具有重要意义。实体瘤的疗效评估通常使用WHO或实体肿瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST），但仅基于肿瘤形态学变化，并未考虑其他效应［3］。分子靶向药物在治疗时，肿瘤从内部坏死，而瘤体形态变化可能不明显。DWI对肝脏小转移灶的检测比T2WI敏感，其ADC值的增大与肿瘤坏死呈正相关［4-5］。基于此，本文旨在探讨晚期HCC患者分子靶向药治疗前后ADC值的变化规律，为患者的疗效及预后评估提供及时、准确的信息。

1　资料与方法

1.1一般资料收集2013年1月至2014年12月我院收治的晚期HCC患者（拟实施分子靶向药物治疗）12例，均为男性；年龄40～78岁，平均（60.5± 10.4）岁。5例经既往病理确诊，复发后给予肝动脉栓塞化疗后再次复发；7例原发性HCC，经穿刺活检确诊。分子靶向药物为索拉非尼，800 mg/d，2次/d，口服。

1.2纳入和排除标准纳入标准：①细胞学确诊为肝癌；②不适合行常规治疗，或常规治疗后复发而给予分子靶向药物治疗；③预期存活12周以上；④可接受治疗及随访。排除标准：①无法耐受屏气；②全身状况差；③心功能或肝肾功能异常；④碘对比剂过敏。

1.3仪器与方法治疗前1周行MRI扫描（基线），治疗后1～3、6、12周行DWI扫描，并给予T1WI、T2WI扫描，定期行CT增强扫描。

MRI采用GE MR 1.5 T Signa Excite，以8通道相控阵线圈确保最佳SNR。患者检查前4 h禁食禁饮，取仰卧位，扫描整个肝脏。扫描参数：T1WI，行扰相梯度回波双回波序列屏气扫描，收集轴位图像，TR 180.0 ms，回波2次，TE 2.3 ms（opposed-phase）/4.6 ms （in-phase），翻转角50°，矩阵288×170，重复1次，FOV 30.0 cm×30.0 cm～40.0 cm×40.0 cm，层厚6.0 mm，层距1.0 mm，扫描时间17 s，层数20。FSE T2WI，行呼吸触发扫描，收集轴位图像，TE 102.0 ms，TR 4 500 ms，回波链长度19，带宽41.67 kHz，矩阵 320×192，重复2次，扫描时间114 s，层数22。DWI，行单次激发EPI屏气扫描，TR 4 500 ms，TE最小值，带宽62.50 kHz，矩阵128×128，重复2次，FOV 30 cm×30 cm～40 cm×40 cm，层厚6.0 mm，层距l.0 mm，b值500 s/mm2、800 s/mm2，弥散梯度施加方向ALL，屏气时间18 s，扫描时间36 s。

1.4DWI图像后处理数据在AW 4.3工作站处理：用Functool的ADC Analysis Algorithms软件对b值分别为500、800 s/mm2的DWI图像进行处理，消除图像周围背景噪声，对图像质量、伪影、图像匹配等进行评估，并生成ADC参数图；在b值为0 s/mm2的图像上，将患者靶病灶（由2位医师共同在患者治疗前的CT和MRI图上选择）画出，记录ADC值。做连续层面的ADC值，并取平均值。

1.5观察指标依据患者治疗效果，分为A组（有治疗反应组）5例和B组（无治疗反应组）7例。末次复查，靶病灶最大径缩小＞30%，或CT增强扫描见病灶坏死＞75%为治疗有效。观察2组治疗前后病灶T1WI、T2WI、DWI表现及ADC值的变化。

1.6统计学方法使用SPSS 18.0统计软件对数据进行统计学分析，计量数据以±s表示，采用t检验。相关性分析采用Pearson相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床结果可进行影像学评估的病灶共36个（肝左叶2个，右叶34个），其中有治疗反应病灶15个（5例），无反应病灶21个（7例）。治疗前MRI检查：T1WI呈低信号，T2WI呈高信号；DWI为高信号。治疗后，有反应病灶的T1WI和T2WI信号增大，DWI信号无明显变化；无反应病灶的T1WI、T2WI、DWI信号均无明显变化。

2.2治疗前后HCC病灶最大径变化比较（表1）治疗后与B组比较，A组最大径均明显偏大（均P＜0.05）；与组内治疗前比较，2组最大径均无明显变化（均P＞0.05）。

表1　治疗前后HCC病灶最大径变化　d/mm

2.3治疗前后HCC病灶ADC值的变化比较（表2）b=500 s/mm2时，A组治疗前病灶ADC值显著大于B组（P＜0.05）；b=800 s/mm2时，A组治疗前病灶ADC值与B组差异无统计学意义（P＞0.05）；A组治疗前后ADC值出现明显变化，而B组治疗前后ADC值变化不明显（P＞0.05）。

表2　治疗前后HCC病灶ADC值的变化分析×10-3mm2/s

2.4治疗前病灶最大径与ADC值的相关性比较经Pearson相关性分析发现：治疗前，A组病灶最大径与ADC值（b=500s/mm2）呈正相关性（P=0.038，r=0.556）；A组病灶最大径与ADC值（b=800 s/mm2）无明显相关性（P=0.683）；B组病灶最大径与ADC值（b=500、b=800 s/mm2）无明显相关性（P=0.372，0.605）。

3　讨论

DWI以其无辐射、无创、成像时间短、磁场强度和位置小、后处理便捷等优点在临床上备受关注，其不仅可清晰显示解剖成像，还可定性、定量显示细胞学及组织学功能信息，因此在恶性肿瘤的诊断、评估、监测等方面有着广阔的前景，是当前临床研究的热点［6-7］。此外，DWI还可对器官功能进行评估，有报道［8］认为，DWI可对急性胰腺炎进行检测及评估，应用优势巨大。

多项研究结果［9-12］显示，DWI在病灶检出方面比T2WI有优势，肝囊肿、肝血管瘤的ADC值都明显大于HCC和肝内转移瘤，可用于肝内病灶良恶性的鉴别。HCC中低分化肿瘤的ADC值也明显小于高分化肿瘤，可对肿瘤分化程度进行反映。也有学者［13］发现相比于T2WI，DWI在发现HCC病灶方面并无明显优势，大多数中低分化HCC的DWI显示为高信号，而高分化HCC表现出等信号，尽管HCC不同分类的DWI信号存在差异，但其ADC值无明显差异。这也可能是由患者的个体差异及成像条件不同造成的，但也反映出DWI在HCC诊断上的特异性不高。

DWI在肿瘤疗效评估上有较大优势，可区别TACE治疗后存在的坏死组织、残留肿瘤、肿瘤复发等不同组织类型［14-15］。ADC值可作为评估肿瘤疗效的潜在有效指标。也有学者［7］发现，TACE治疗后24 h 内ADC值无明显变化，1～2周ADC值增大，3～4 周ADC值又减小。也有学者［16］认为，治疗1个月后，病灶ADC值增大可对3个月后肿瘤大小的变化进行预测。

基于此，本研究对分子靶向药物治疗晚期HCC 的DWI进行了分析，发现对治疗有反应患者治疗前病灶的ADC值较大，提示病灶ADC值较高对治疗越敏感。Pope等［17］在研究贝伐单抗治疗复发性多形性胶质瘤时也得出一致结论，发现ADC值低患者肿瘤进展的风险是ADC值高患者的3倍，且无进展的生存期缩小2.75倍。本研究还发现对治疗有反应患者治疗前病灶直径明显大于无反应患者，也说明体积较大的病灶对分子靶向治疗较敏感。可能是由于体积较大的病灶，其肿瘤细胞更活跃，对血供的要求更高，分子靶向药物可有效阻断新生血管的生成，从而造成肿瘤细胞的坏死。在预后疗效评估中，笔者发现治疗后患者病灶ADC值有先升高后降低再升高的特点。原因可能为给予HCC患者索拉非尼后，早期病灶的坏死早于出血的发生，故而ADC值变大；出血现象一直持续并在6周左右达到顶峰，故而ADC值降低；随后出血现象逐渐消失，细胞坏死更彻底，因此ADC值再次变大。且b=500 s/mm2时，ADC值在预测疗效方面敏感性大。

综上所述，DWI可为晚期HCC分子靶向药物治疗的预后评估提供独特的功能信息，是及时、准确评估患者预后的工具。

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Efficacy evaluation of DWI in advanced hepatocellular carcinoma treated by molecule targeted drug therapy

YUE Xin-jian.The Second Peoples'Hospital of Zhoukou，Zhoukou，466000，China.

10.3969/j.issn.1672-0512.2016.05.006

2016-03-22）