王　娟,何　超,余　雨

(重庆医科大学附属永川医院神内科　402160)



舍曲林治疗卒中后抑郁的Meta分析*

王娟,何超,余雨△

(重庆医科大学附属永川医院神内科402160)

目的系统分析舍曲林治疗卒中后抑郁(PSD)的疗效。方法检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)，查找以舍曲林治疗PSD的随机对照试验(RCT)，对纳入的RCT进行质量评价，采用Rev Man 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入9项RCT，包括791例PSD患者。Meta分析结果显示，治疗4周、8周及12周后，试验组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分下降程度明显高于对照组(MD=-3.04、-6.64、-6.27，95%CI：-3.78～-2.30、-7.67～-5.61、-11.08～-1.46)；治疗4周、8周后美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)改善程度明显高于对照组(MD=-2.07、-2.38，95%CI：-2.62～-1.53、-3.38～-1.38)；治疗4周、8周及12周后BI指数升高程度高于对照组(MD=6.18、12.92、12.76，95%CI：2.72～9.65、8.00～17.84、4.54～20.97)。结论舍曲林可明显改善PSD患者的抑郁症状，并且有益于改善其日常生活能力，促进患者神经功能的恢复。

舍曲林；卒中后抑郁；Meta分析

随着老龄化社会的到来，脑血管疾病已经跃居我国城乡居民死因第1位，卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中后常见严重并发症之一，其发生率为30%～70%[1-4]。 PSD在加重脑卒中患者的情感障碍的同时严重影响患者的神经功能的恢复[2]，不仅增加医疗负担、护理难度，而且严重阻碍患者康复，增加病死率。抑郁情绪不仅严重影响脑卒中患者的生活能力，而且严重影响脑卒中患者的康复；相关研究表明，合并抑郁的卒中患者的病死率是普通卒中患者数倍[3]；不仅如此，抑郁情绪也严重影响卒中患者的生活能力[3-4]。舍曲林是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)类抗抑郁药，相关研究表明[3-5]：舍曲林治疗PSD具有良好的安全性、有效性和耐受性。因此，本研究采用Meta分析对舍曲林治疗PSD的临床疗效进行系统评价，为PSD的药物治疗提供相关依据。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1文献类型随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)。

1.1.2研究对象(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(chinese classification and diagnostic criteria of mental disorders-3,CCMD-3)或者《精神疾病诊断与统计手册》第Ⅵ版(the diagnostic and statistical manual of mental disorders - Ⅵ,DSM-Ⅵ)抑郁障碍的诊断标准；(2)符合1995年“全国第四届脑血管病会议”制定的脑血管病诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression rating scale，HAMD)评分大于或等于17分；(3)排除标准：排除昏迷失语、严重认知功能损害，以及患有严重躯体疾病患者。

1.1.3干预措施试验组采用舍曲林+常规脑血管病治疗，对照组采用常规脑血管病治疗。

1.1.4结局指标(1)抑郁改善程度： HAMD评分改变。(2)神经功能康复评定指标：美国国立卫生院神经功能缺损评分(national institute of health stroke scale，NIHSS)和BI指数评分改变。

1.2文献检索参考Cochrane协作网制定的RCT检索策略，以“sertraline”“stroke”“depression”“舍曲林”“卒中”“抑郁”为检索词并合并不同的检索方式，检索Cochrane Library(1964年1月至2015年8月)、Medline(1964年1月至2015年8月)、Embase(1974年1月至2015年8月)、中国生物医学文献数据库(CBM，1978年1月至2015年8月)相关文献。

1.3质量评价由2位研究者独立筛选、评价并提取资料，然后交叉核对结果，如有分歧则通过讨论决定或由第3位研究者协助解决。评价方案根据Cochrane Reviewer′s Handbook 5.1推荐的质量评价标准评价纳入研究的质量。(1)是否正确进行随机分配；(2)是否有分配隐藏方案；(3)是否采用盲法；(4)是否描述失访、退出，若有失访或退出时是否进行意向性分析。若以上4条均满足为A级，若1条或1条以上为不清楚为B级，若1条或1条以上为不正确为C级。

1.4统计学处理采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.1软件进行统计分析，采用均数差(mean difference,MD)为分析指标，采用随机效应模型进行合并分析，检验水准为α=0.05。

2　结　　果

2.1检索结果及文献评价通过检索数据库获得相关文献508篇，经阅读文题、摘要，排除普通综述与本次研究不相关的文献482篇。对剩余26篇文献查找原文，排除未达到纳入标准的文献17篇，共9篇纳入的研究。中文文献7篇，外文文献2篇，均提及了随机分组，其中有6个研究描述了具体方法，所有研究均未提及盲法及隐藏方案。所有研究质量分级均为C级。纳入研究一般信息和质量评价见表1、2。

表1　纳入文献基本信息

常规治疗:脑血管病常规治疗；-：此项无数据。

图1　两组治疗后HAMD评分减分Meta分析

表2　文献质量评价

2.2Meta分析结果

2.2.1HAMD评分改变有5项研究报道了两组治疗4周后HAMD评分，8项研究报道了两组治疗8周后HAMD评分，2项研究报道了两组治疗12周后HAMD评分。Meta分析结果显示，治疗4周、8周及12周后，试验组HAMD评分下降程度明显高于对照组(MD=-3.04、-6.64、-6.27，95%CI：-3.78～-2.30、-7.67～-5.61、-11.08～-1.46，P<0.01)。见图1。

2.2.2BI指数改变有5项研究报道了两组治疗4周后BI指数，7项研究报道了两组治疗8周后BI指数，3项研究报道了2组治疗12周后BI指数，采用随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，治疗4、8周及12周后，试验组BI指数升高程度明显高于对照组(MD=6.18、12.92、12.76，95%CI：2.72～9.65、8.00～17.84、4.54～20.97，P<0.01)。见图2。

2.2.3NIHSS评分改变有3项研究报道了两组治疗4、8周后NIHSS评分，采用随机效应模型进行Meta分析。Meta分析结果显示，治疗4、8周后，试验组NIHSS评分下降程度明显高于对照组(MD=-2.07、-2.38，95%CI=-2.62～-1.53、-3.38～-1.38，P<0.01)。见图3。

图2　两组治疗后BI指数改变Meta分析

图3　两组治疗后NIHSS评分改变Meta分析

3　讨　　论

本研究通过Meta分析的方法系统评价舍曲林治疗PSD的临床疗效。结果表明，舍曲林不仅能明显改善PSD患者的抑郁程度和日常生活能力，而且能明显促进PSD患者的神经功能恢复。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物主要应用于抑郁症的治疗，相关研究表明在治疗PSD方面，SSRI类药物也有良好的效果[15]。舍曲林是一种新型的SSRI类药物，大量研究表明[5,15-16]：舍曲林治疗PSD具有良好的安全性、有效性和耐受性。不仅可降低PSD的发生率，而且可明显减轻PSD患者的抑郁情绪，促进PSD患者的神经功能恢复，减少病死率[7,9,15-17]。

随着病程延长，神经功能恢复程度未能达到脑卒中患者的预期。患者逐渐认识到神经功能恢复的希望越来越渺茫，其无法继续承担卒中前所承担的社会角色；患者承受的心理压力大、心理应激剧烈，容易出现情绪低落、焦虑，甚至产生无用感、绝望感，导致抑郁症状[18-19]。对脑卒中患者进行关心、照顾、支持，使患者感到家庭、社会的温暖能明显减少抑郁产生，也间接支持这一观点[1,4,18]。而本研究发现，通过舍曲林的治疗后，试验组日常生活能力及神经功能恢复程度高于对照组，这可能是由于舍曲林可以改善PSD患者的抑郁症状，扭转患者焦虑、绝望等负面情绪，使患者能够积极地配合医生制定的治疗方案，主动积极地进行康复治疗，达到了较好效果。

本项研究共纳入9篇临床对照研究，但并非所有文章随机研究方法都十分明确，且均未采用隐藏及盲法，因此纳入的文献的质量还存在不足，有可能产生一定的偏倚，对研究结果产生一定影响。另外本研究纳入的文章研究周期并不完全一致，这也可能对研究结果产生一定的偏倚。因此，尚需开展多中心、大样本的随机双盲对照研究，进一步证实本研究的结果，以指导PSD的临床治疗。

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Meta analysis of sertraline treatment on post stroke depression*

Wang Juan,He Chao,Yu Yu△

(Department of Neurology,Yongchuan Hospital Affilited to Chongqing Medical University,Chongqing 402160,China)

ObjectiveSystematic review the effect of sertraline on post stroke depression (PSD).MethodsSearching the database within Cochrane Library,Medline,Embase,Chinese Biomedical Literature Database (CBM),and focused on the topic on sertraline PSD randomized controlled trials (RCT),meanwhile to assess the quality of RCT quality by Rev Man 5.1 software.ResultsA total of nine RCT enrolled,including 791 cases of patients with PSD.Meta analysis results suggest that HAMD score after 4 weeks,8 weeks and 12 weeks,in sertraline group was significantly decreased than control group(4th weeks:MD=-3.04,95%CI=-3.78,-2.30;8th:MD=-6.64,95%CI=-7.67,-5.61;12th:MD=-6.27,95%CI=-11.08,-1.46);while NIHSS score,BI index of the degree of improvement was significantly better in treatment group than control,NIHSS score,(4th weeks:MD=-2.07,95%CI=-2.62,1.53;12th:MD=-2.38,95%CI=-3.38,-1.38;BI Index,4th weeks:MD=6.18,95%CI=2.72,9.65;8th:MD=12.92,95%CI=8.00,17.84;12th:MD=12.76,95%CI=4.54,20.97).ConclusionSertraline can significantly control the symptoms of depression in patients with PSD,while it can help to improve the patient′s activities of daily living and to promote the recovery of neurological function.

sertraline;post stroke depression;Meta-analysis

重庆市卫计委项目(2015MSXM059);重庆市永川区科委项目(Ycstc,2015nc1325)。作者简介：王娟(1979-)，主治医师，硕士，主要从事脑血管疾病研究。△

，E-mail:yy9851157@sina.com。

·循证医学·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.22.026

R749.1

A

1671-8348(2016)22-3100-04

2016-03-13

2016-04-20)