孙 黎，俞 菁，俞琼琰，陈 英，龚 波

（上海市长宁区妇幼保健院检验科，上海　200051）

同型半胱氨酸和胱抑素C对先兆子痫的预测价值

孙 黎，俞 菁，俞琼琰，陈 英，龚 波

（上海市长宁区妇幼保健院检验科，上海200051）

目的 研究同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（Cys C）对先兆子痫的预测价值。方法 检测60名先兆子痫孕妇和正常孕妇在孕第15至16周的Hcy水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析法评价Hcy和Cys C对先兆子痫的预测价值，分析Hcy和Cys C与先兆子痫发生时间的关系。结果 发生先兆子痫的孕妇在第15至16周的Hcy和Cys C水平显著高于正常孕妇。Hcy和Cys C预测先兆子痫的ROC曲线下面积分别为0.79和0.75。Hcy和Cys C水平越高，患者发生先兆子痫的时间越早。结论 妊娠第15至16周的Hcy和Cys C水平可以预测先兆子痫的发生。

同型半胱氨酸； 胱抑素C； 先兆子痫； 预测

先兆子痫是一种发生在孕期第20周以后的严重威胁孕妇和胎儿健康的并发症，以高血压、蛋白尿等为主要特征［1］。由于先兆子痫发生的分子机制尚不清楚，因此其预测也颇为棘手［2-3］。以往的研究表明，先兆子痫患者血清同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素C（Cys C）水平较正常孕妇明显增高［4］，但这些研究多为横断面研究，无法明确Cys C和Hcy是否可以预测先兆子痫的发生。在本研究中，我们采用病例-对照的研究方法，分析了孕期第15至16周时的Cys C和Hcy水平是否可以预测第20周以后先兆子痫的发生。

对象和方法

1 研究对象

本研究为病例-对照研究，我们回顾性地分析了2014年1月至12期间因妊娠来我院检查的孕妇，从中挑选出发生了先兆子痫，且在孕期第15至16周进行了Cys C和Hcy检测的孕妇，共计60人，同时我们从同期来我院就诊的、无先兆子痫且在孕期第15 至16周接受了Cys C和Hcy检测的孕妇中挑选60名作为对照。先兆子痫组孕妇在怀孕第一周时的平均年龄为32±6岁；正常孕妇组在怀孕第一周时的平均年龄为30±7岁。本研究的排除标准为：多胎妊娠的孕妇、孕前具有肾病史的孕妇、合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤的孕妇、具有心脑血管疾病病史的患者。先兆子痫的诊断依据为：孕20周以后首次出现，至少2次出现血压≥140/90mmHg（间隔6h），或舒张压＞90mmHg，尿蛋白定量＞0.3g/24h或定性结果为（+）（间隔 4h）［5-6］。

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.011

收稿日期：2015-09-22；修回日期：2016-03-04

通讯作者：龚波。E-mail：13661908202@163.com

2 Hcy和Cys C的检测

所有的研究对象均在孕期第15至16周抽取外周血，分离血清后进行Cys C和Hcy的检测。Cys C和Hcy的检测仪器均为贝克曼AU5800。Hcy的检测试剂购自杭州中翰盛泰生物技术有限公司，Cys C的检测试剂购自上海景源医疗器械有限公司。所有的检测过程均按照试剂说明书进行。

3 统计学方法

所有的连续变量均以均数±标准差的形式表示，两组数据之间的比较采用t检验，相关性分析采用Pearson法。采用受试者工作特征（ROC）曲线法分析Hcy和Cys C对先兆子痫的预测价值。所有的数据分析均在SPSS 13.0中进行，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患者Hcy和Cys C浓度比较

先兆子痫组和对照组的Cys C浓度分别为1.36 ±0.48 mg/L和0.97±0.32mg/L，差异具有统计学意义（P＜0.01）。二者的Hcy浓度分别为9.03± 2.66μmol/L和6.14±2.11μmol/L，差异具有统计学意义（P＜0.01）。

2 Hcy和Cys C预测先兆子痫的能力

图1为血清Hcy和Cys C预测先兆子痫的ROC曲线图，二者的曲线下面积分别为0.79和0.75。Hcy的最佳预测界值是6.08μmol/L，对应的敏感性和特异性分别为0.83和0.62，诊断优势比（DOR）为7.96。Cys C预测先兆子痫的最佳界值为1.27mg/L，对应的敏感性和特异性分别为0.62和0.83，DOR为7.96。

系列诊断试验（Hcy和Cys C均增高）结果表明，二者联合后的诊断敏感性为0.51，特异性为0.93；平行诊断试验（Hcy或Cys C任一项增高）结果表明，二者联合诊断的敏感性为0.93，特异性为0.51。

3 Hcy和Cys C与先兆子痫发生时间的关系

如图2所示，Hcy（图2A）和 Cys C（图2B）均与发生先兆子痫的时间密切相关，表现为二者水平越高，发生先兆子痫的时间越早，其相关系数分别为-0.80和-0.68（P均＜0.01）。

讨 论

先兆子痫是一类严重威胁母婴安全的妊娠并发症，通常发生在妊娠第20周以后。由于缺乏有效的预测方法，目前对先兆子痫的处理方案主要是对孕妇进行随访，待其符合先兆子痫的诊断标准之后再行治疗［7］，但这种处理方案无助于先兆子痫的早期预防。如果能在孕妇发生先兆子痫之前就对孕妇的发病风险进行评估，则对先兆子痫的防治具有更加积极的意义［8］。

虽然以往有较多研究发现了先兆子痫患者的血清Hcy和Cys C水平较正常孕妇明显增高，但是在这些研究中，Hcy、Cys C增高是在先兆子痫出现时发现的，因此我们无法在时序上明确这两个标志物与先兆子痫的因果关系，更无法得知Hcy和Cys C是否可以预测先兆子痫的发生。本研究发现，发生先兆子痫的孕妇第15至第16周的Hcy和Cys C水平已经较正常孕妇明显增高，提示二者可以作为先兆子痫的预测标志物。ROC分析结果也证明了二者对先兆子痫具有中等的预测价值。最后我们发现了Hcy和Cys C水平越高，发生先兆子痫的时间也越早。这些结果说明在先兆子痫发生之前，孕妇血清中的Hcy和Cys C就已经出现了异常，因此，孕期第15至16周的Hcy和Cys C可以作为先兆子痫的预测标志物。这些结果提示我们，在临床工作中，对于孕期第15至16周时Hcy和Cys C增高的患者，应警惕随后可能发生先兆子痫的可能性。

Hcy是蛋氨酸的代谢产物，其水平增高是心脑血管疾病的危险信号，这可能与其具有内皮细胞毒性、促进凝血功能、活化炎症细胞等特性有关［9］。以往的研究也已经证实内皮细胞功能紊乱、凝血功能失调以及炎症反应失控是导致先兆子痫的原因之一［10］。Cys C是反映肾功能的敏感标志物，而肾功能的变化也被证实与先兆子痫的发生密切相关。一方面，肾功能减退的患者容易发生先兆子痫；另一方面，先兆子痫也容易导致肾功能减退，二者在妊娠过程中往往形成恶性循环［11］。这些可能是Hcy和Cys C可以预测先兆子痫的分子基础。

总之，本研究发现，先兆子痫患者在孕期第15 至16周时的Hcy和Cys C可预测先兆子痫的发生，且其水平越高，发生先兆子痫的时间也越早。

［1］Al-Jameil N，Aziz Khan F，Fareed Khan M，et al.A brief overview of preeclampsia.J Clin Med Res，2014，6（1）：1-7.

［2］George E M，Granger J P.Mechanisms and potential therapies for preeclampsia.Curr Hypertens Rep，2011，13（4）：269-275.

［3］Leeman L，Dresang L T，Fontaine P.Hypertensive disorders of pregnancy.Am Fam Physician，2016，93（2）：121-127.

［4］郁淼，张莉，秦兵.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在重度子痫前期诊断中的临床意义.检验医学，2013，28（6）：471-474.

［5］孙黎，俞琼琰，陈英，等.纤维蛋白原水平与先兆子痫发生的相关性分析.检验医学，2014，29（11）：1112-1114.

［6］孙黎，俞琼琰，王咏梅，等.D二聚体对子痫前期的预测价值.血栓与止血学，2013，19（2）：64-66.

［7］Gant N F，Cunningham F G.Management of preeclampsia.Semin Perinatol，1994，18（2）：94-102.

［8］Anderson U D，Olsson M G，Kristensen K H，et al.Review：Biochemical markers to predict preeclampsia.Placenta，2012，33 （Suppl）：S42-47.

［9］周英，贺平，苏江.同型半胱氨酸在心血管疾病发病风险及发病机制中的作用研究进展.河北医学，2014，20（2）：346-348.

［10］刘玲艳，张学勤.子痫前期发病机制的研究进展.医学综述，2015，21（3）：490-491，494.

［11］Muller-Deile J，Schiffer M.Preeclampsia from a renal point of view：Insides into disease models，biomarkers and therapy.World J Nephrol，2014，3（4）：169-181.

（檀叶青编辑）

Predictive Value of Homocysteine and Cystatin C for Preeclampsia

SUN Li，YU Jing，YU Qiong-yan，CHEN Ying，GONG Bo
（Department of Laboratory Medicine，Maternity and Infant Health Hospital of Changning，Shanghai，200051，China）

Objective The aim of this study was to investigate the predictive value of homocysteine（Hcy）and cystatin C（Cys C）for preeclampsia.Methods A total of 60 pregnant women with preeclampsia and 60 normal pregnancies were enrolled.Serum Hcy and Cys C levels were determined.The predictive value of Hcy and Cys C for preeclampsia was evaluated by a receiver operating characteristic（ROC）curve analysis.The relationships between the onset time of preeclampsia and Hcy，Cys C were analyzed.Results The pregnant women with preeclampsia had significantly higher serum Hcy and Cys C levels than that of normal pregnant women.The areas under ROC curves of Hcy and Cys to predict preeclampsia were 0.79 and 0.75，respectively.Higher Hcy or Cys was associated with early onset of preeclampsia during pregnancy.Conclusion The Hcy or Cys level at 15th to 16th week gestation can predict the onset of preeclampsia.

Homocysteine； Cystatin C； Preeclampsia； Prediction