李俊　牟艳　邹志



·论著·

小剂量甲强龙联合呼吸兴奋剂在治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭中的疗效评价

李俊牟艳邹志

目的分析小剂量甲强龙对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治疗效果和并发症情况。方法分析2010年3月至2015年10月接收的85例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者临床相关资料，根据患者治疗方法不同，分为甲强龙组(40例)和对照组(45例)，治疗组为小剂量甲强龙(40 mg)+呼吸兴奋剂(可拉明0.75 mg+洛贝林6 mg)，对照组为单纯使用呼吸兴奋剂(可拉明0.75 mg+洛贝林6 mg)，分析2组患者心率、呼吸等相关指标。结果2组患者治疗结束后，心率和呼吸指标、氧分压、二氧化碳分压等血气指标、FEV1/FVC和FEV1占预计值肺功能指标、肺动脉压及C反应蛋白的水平较治疗前均改善，甲强龙组显著优于对照组(P<0.05)。甲强龙组总有效率为92.3%显著高于对照组的74.3%(P<0.05)。结论小剂量甲强龙在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的治疗中疗效显著，主要体现在其对患者的心率和呼吸指标的改善，血气和肺功能、肺动力水平的提高，C反应蛋白水平的降低，对于无禁忌证的慢性阻塞性肺疾病患者来说，甲强龙在治疗中值得推荐应用。

慢性阻塞性肺疾病；甲强龙；呼吸衰竭

慢性阻塞性肺疾病(chronic objective pulmonary disease，COPD)是国内对人民身体健康造成严重威胁的呼吸系统疾病之一，发病率和病死率都较高[1]。COPD是一种可预防、可治疗的疾病，其具有气流受限的特征，跟香烟烟雾等有害颗粒或气体对肺部造成的炎性反应有关。COPD的炎性反应既有肺部的局部性的，也有全身性的不良反应，对患者的预后和生活质量造成很大的影响。目前，在临床上糖皮质激素常用于COPD治疗中，甲强龙本质为甲泼尼龙琥珀酸钠是全身性糖皮质激素的一种，其具有高渗透性的特点[2，3]。全身性糖皮质激素能够引起全身炎性反应的下调，在气流阻塞性的气道炎症疾病中有很好的治疗效果，使患者肺功能得到改善[4]。本文通过分析小剂量甲强龙治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的临床资料，为甲强龙在COPD的临床推广提供依据。

1　资料与方法

1.1一般资料我院2010年3月至2015年10月接收的85例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者临床相关资料，根据患者治疗方法的不同，分为甲强龙组40例和对照组45例。全部患者都按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》和呼吸衰竭的诊断标准进行筛选。甲强龙组:男24例，女16例；平均年龄(59.8±6.8)岁；平均病程(8.9±3.6)年。对照组:男27例，女18例；平均年龄(62.3±4.9)岁；平均病程(9.1±2.9)年。2组COPD合并呼吸衰竭患者性别比、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①体检过程中肺部有干鸣音或哮鸣音出现；②出现气短加重的症状，同时伴有喘息和胸闷；③有≥2年的咳嗽和咳痰史，并且痰量近期有增加趋势或者有痰转脓的现象；④在肺功能检查中，其50%

1.2.2排除标准：①有心脏病史或糖尿病史；②在治疗前3个月内有活动性消化性溃疡；③在治疗前15 d内服用激素进行治疗；④有研究中的药物过敏史或禁忌证的患者。

1.3方法甲强龙组患者进行2次/d静脉滴注100 ml 5%葡萄糖注射液+125 mg氨茶碱注射液，联用100 ml 0.9%氯化钠溶液+40 mg甲强龙。对照组患者进行2次/d静脉滴注100 ml 5%葡萄糖注射液+125 mg氨茶碱注射液，均7 d为1个疗程。治疗期间，患者不使用会对茶碱的吸收、排泄和代谢造成影响的药物。对患者使用抗菌素进行感染预防。在治疗结束后对患者的动脉血气分析进行检查。

1.4观察指标整理和分析治疗前后患者的临床症状，并检测肺功能和肺动力及血气分析指标：FEV1/FVC和FEV1占预计值肺功能指标、氧分压(PO2)及二氧化碳分压(PCO2)。同时对患者治疗前后的心率和呼吸指标，以及C反应蛋白的水平进行统计。

2　结果

2.12组患者心率及呼吸指标比较2组患者治疗后心率、呼吸指标较治疗前均改善，且甲强龙组效果更佳，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者心率及呼吸指标比较　次±s

2.22组患者动脉血气指标PaO2和PaCO2比较治疗后2组患者PaO2、PaCO2等血气指标均改善(P<0.05)；甲强龙组PaO2水平显著高于对照组(P<0.05)，PaCO2水平甲强龙组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表22组患者动脉血气指标PaO2和PaCO2比较

组别PaO2治疗前治疗后PaCO2治疗前治疗后甲强龙组(n=40)64.8±4.285.2±5.858.9±8.735.8±8.9对照组(n=45)64.9±3.180.4±5.659.3±9.242.6±7.6 P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.32组患者肺功能改善情况2组患者治疗后FEV1/FVC和FEV1占预计值肺功能指标、肺动脉压较治疗前均改善，且甲强龙组效果更佳，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者肺动脉压和肺功能改善情况　±s

2.42组患者C-反应蛋白比较治疗后2组C-反应蛋白水平均较治疗前改善，且甲强龙组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

组别治疗前治疗后甲强龙组(n=40)27.6±7.25.8±3.4对照组(n=45)27.6±8.114.2±7.6 P值>0.05<0.05

2.52组患者疗效比较甲强龙组总有效率为92.3%显著高于对照组的74.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5　2组患者疗效比较　例

3　讨论

COPD是一种对人类健康造成很大威胁的常见疾病，具有发病率高和病死率高的特点。根据流行病学调查发现，在我国，≥40岁的人群中COPD的患病率是8.2%，其中男性高于女性，分别是12.4%和 5.1%，对于农村等经济欠发达地区，COPD的发病率较高，而该病与人们的体重、职业和生活习惯(如吸烟)等密切相关[5,6]。而且，COPD的复发率很高，而伴随着疾病的复发次数变多，患者的肺功能和气道病变等也出现螺旋形下降，致使患者的病死率上升。COPD患者死亡的根本原因是该病的反复急性加重。当进入急性加重期时，COPD患者的气道炎性反应则变得更加强烈，大量的中性粒细胞开始聚集和活化，水肿和炎症渗出等症状也逐渐加重，致使气流更加受限、则通气/血流比例更加失调，对耗氧量的要求增加[7,8]。在短期内临床表现为咳嗽、气喘加重、咳痰且痰量上升，使呼吸衰竭出现[9]。另外，AECOPD还可以造成很多不可逆的病理生理性的变化，比如气道逐步纤维化甚至出现气道狭窄，肺泡的结构被破坏致使其丧失弹性回缩力，使肺泡的附着作用被破坏以至于其无法保持小气道开放的维持等[10,11]。

AECOPD的发病机制是肺部和全身炎症，目前糖皮质激素是其主要的抗炎症药物。在急性期，COPD患者常合并呼吸衰竭，病情严重的患者甚至有并发症肺性脑病出现。AECOPD患者的基本病理学特征是炎症阻塞和气道水肿等导致二氧化碳潴留或者严重缺氧[12]。甲强龙是一种非常常见的糖皮质激素，其具有抗炎活性强，起效快，HAP对其抑制作用不强以及半衰期短的特点，在呼吸道疾病治疗中广泛应用。本研究中，甲强龙来源于人工合成，作为一种中效糖皮质激素，具有一些优势[5,13]：(1)没有盐皮质激素活性；(2)对肾上腺垂体不会产生很大的抑制作用；(3)在肌肉中该药也很难降解；(4)对肺组织易渗透。甲强龙类糖皮质激素在免疫炎症性的疾病治疗中应用广泛，其可抑制免疫球蛋白IgE和IgG在β细胞的合成，使前列腺素G受体和糖皮质激素受体数量上升，从而使气管的敏感性上升，使酸性粘多糖在支气管腺体中的合成受到抑制，小血管的收缩得到促进，内质的紧张度也增加，致使渗出和炎性细胞浸润下降，使患者的气管阻塞症状得到缓解[14]。

糖皮质激素由于给药时间和剂量的不同会产生不同程度的不良反应，当剂量相同时，疗程时间越短，毒副作用越小，在患者症状缓解后甲强龙的剂量逐渐减少，从而对下丘脑-垂体-肾上腺素轴的毒副作用减少；而泼尼松龙属于长效激素，其起效速度慢，半衰期较长，先通过肝脏代谢为泼尼松后才能发挥其疗效，从而对下丘脑-垂体-肾上腺素轴的毒副作用时间长[15,16]。

本研究中2组患者治疗后的心率、呼吸指标较治疗前均有所改善，其中甲强龙组效果更佳，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组患者PaO2、PaCO2等血气指标均有改善，甲强龙组PaO2水平显著高于对照组(P<0.05)，PaCO2水平甲强龙组显著低于对照组(P<0.05)；治疗后2组C反应蛋白水平均较治疗前有所改善，且甲强龙组显著低于对照组(P<0.05)；甲强龙组总有效率为92.3%显著高于对照组的74.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，小剂量甲强龙在COPD合并呼吸衰竭患者的治疗中疗效显著，主要作用效果体现在其对患者的心率和呼吸指标的改善，血气和肺功能的提高，C-反应蛋白水平的降低。因此对无禁忌证的慢性阻塞性肺疾病患者，甲强龙在治疗中值得推荐。

1钟南山.中国医学科技工作者应为慢性阻塞性肺疾病的防治作出贡献.中华结核和呼吸杂志，2009，32：241.

2许立，吴智龙．普米克令舒雾化吸人治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察及安全性评估．临床肺科杂志，2011，16：1096-1097．

3孙娴雯，李庆云．糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病的现状与展望．中华结核和呼吸杂志，2009，32：292．

4庄春香，张桂，周晶．糖皮质激素在急性呼吸窘迫综合征晚期患者中的应用.中国呼吸与危重监护杂志，2011，10：613．

5刘文兵，丁学军，楼黎明.甲强龙治疗慢性阻塞性肺疾病并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果研究.海峡药学,2011,23:141-142.

6中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组．慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版).中华结核和呼吸杂志，2013，36：259-264．

7赵寅滢，惠复新，吴艳．布地奈德混悬液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察．临床肺科杂志，2011，16：380-381．

8潘伟胜，蓝光军.氨茶碱联合无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭疗效观察.重庆医学，2015，44:2733-2734.

9黄滔，李臣．无创正压通气联合舒利迭治疗COPD急性加重期疗效观察．临床肺科杂志，2011，16：509-511．

10王维建，刘晓菊．氨茶碱联合无创正压通气治疗慢性阻塞性肺气肿合并呼吸衰竭疗效评价.中国医药导报，2013，10：7072．

11刘占丰，刘明艳，刘宏海．无创机械通气治疗呼吸衰竭的临床应用进展.中国医药导报， 2011，8：39．

12罗小武，李红建，陈文广.BiPAP 呼吸机配合甲强龙序贯治疗AECOPD合并II型呼吸衰竭的疗效观察．中外医疗，2012，20：28．

13何世伟,王阿梅,王艳,等.甲强龙与普米克令舒序贯治疗老年AECOPD的疗效观察.临床肺科杂志，2015，20：1423-1425.

14何志峰，黎勇强，黄杏婷.甲强龙治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的疗效观察.实用临床医药杂志,2013,17:101-102.

15金文银，张珍端.甲强龙冲击治疗哮喘持续状态的疗效.中国医药导报，2007，4：49-50．

16胡立新.多索茶碱并小剂量甲强龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作疗效观察.浙江临床医学,2011,13:299-300.

Therapeutic effects of low-dose methylprednisolone combined with respiratory stimulants on COPD complicated by respiratory failure

LIJun,MOUYan,ZOUZhi.

DepartmentofRespiratoryMedicine,People’sHospitalofMeishanCity,Sichuang,Meishan620010,China

ObjectiveTo observe therapeutic effects of low-dose methylprednisolone combined with respiratory stimulants on chronic obstructive pulmonary disease (COPD) complicated by respiratory failure.MethodsThe clinical data about 85 patients with COPD complicated by respiratory failure who were admitted and treated in our hospital from March 2010 to October 2015 were retrospectively analyzed.According to different therapy methods,the patients were divided into methylprednisolone group (n=40) and control group (n=45).The patients in methylprednisolone group were treated by low-dose methylprednisolone (40mg)+respiratory stimulants (cortvodon 0.75mg+ lobeline 6mg), however, the patients in control group were treated by respiratory stimulants only (cortvodon 0.75mg+ lobeline 6mg),the related indexes including heart rate,blood gas indexes, parameters about lung function were analyzed and compared between two groups.ResultsAs compared with those before treatment, the heart rate,respiration indexes, PaO2,PaCO2, FEV1/FVC, FEV1 of expected value, pulmonary artery pressure and C-reactive protein levels in both groups were improved after treatment, moreover, methylprednisolone group was superior to control group (P<0.05). Meanwhile the total effective rate (92.3%) in methylprednisolone group was significantly higher than that (74.3%) in control group (P<0.05).ConclusionThe low-dose methylprednisolone has obvious therapeutic effects on COPD complicated by respiratory failure,which can improve patient’s heart rate, respiration indexes, blood gas parameters and lung function,and can decrease C-reactive protein levels,thus,which is worth using widely in clinical practice.

chronic obstructive pulmonary diseases; methylprednisolone;respiratory failure

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.010

620010四川省眉山市人民医院呼吸内科

R 563

A

1002-7386(2016)17-2595-03

2016-02-17)