李　昱，宋贵军，辛世萌，林璐璐 ，曹云鹏

(1.大连医科大学附属第二医院 神经内科，辽宁 大连 116027；2.中国医科大学附属第一医院 神经内科，辽宁 沈阳 110001)



Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及Aβ蛋白表达检测

李昱1，宋贵军1，辛世萌1，林璐璐1，曹云鹏2

(1.大连医科大学附属第二医院 神经内科，辽宁 大连 116027；2.中国医科大学附属第一医院 神经内科，辽宁 沈阳 110001)

目的探讨Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及蛋白表达。方法18只12月龄BALB/c小鼠，随机分为3组，分别为Ad-Aβ(3-10)10-CpG组，空腺病毒载体组和Aβ1-42组，分别以Aβ3-10多价腺病毒疫苗Ad-Aβ(3-10) 10-CpG鼻黏膜免疫、空腺病毒载体鼻黏膜免疫、Aβ1-42肌内注射免疫。各组均每2周免疫1次，共免疫6次。ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型，免疫组化法检测免疫后的BALB/c小鼠抗血清能否与转基因鼠脑内Aβ斑块结合，免疫组化法检测鼻黏膜内Aβ蛋白的表达。结果Ad-Aβ(3-10) 10-CpG组和Aβ1-42组抗体滴度随着免疫次数逐渐增加。6次免疫后Ad-Aβ(3-10)10-CpG组血清中抗Aβ抗体滴度为(83.71±16.69)μg/mL，明显高于空载体组(P<0.01)，而低于Aβ1-42组(P<0.05)。Ad-Aβ(3-10)10-CpG组和Aβ1-42组的IgG1/ IgG2a比值分别为10.85±2.02和1.95±1.82，Ad-Aβ(3-10)10-CpG组IgG1/IgG2a比值明显高于Aβ1-42组(P<0.05)。Ad-Aβ(3-10)10-CpG组和Aβ1-42组小鼠的抗血清能和转基因鼠脑内的Aβ斑块结合。Ad-Aβ(3-10) 10-CpG组鼻黏膜内可以检测到Aβ蛋白表达，而其他各组小鼠鼻黏膜内未检测到Aβ蛋白表达。结论Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫主要产生Th2型免疫应答，减少了由T细胞介导的免疫应答引起的炎症反应。

阿尔茨海默病；腺病毒载体疫苗；免疫原性；Aβ

[引用本文]李昱，宋贵军，辛世萌,等.Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及Aβ蛋白表达检测[J].大连医科大学学报，2016,38(4)：320-325.

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是导致老年期痴呆的最常见原因。AD的主要病理改变为老年斑和神经原纤维缠结形成，淀粉样蛋白(amyloid β, Aβ)是老年斑的主要成分。人体淀粉样蛋白前体蛋白(APP)在β-分泌酶和γ-分泌酶的作用下产生Aβ，其中主要为Aβ1-42，AD患者Aβ1-42增多。目前认为有神经毒性的Aβ聚集是AD发生和进展的始动因素[1]。……