张韫佼 姜兆磊 司逸 马南 梅举

基础研究

PCBP2在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚发生中的作用

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目的 探讨PCBP2在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚发生过程中的作用。方法 选取8～10周龄的雄性C57BL/6小鼠20只，体重23～28 g，随机分为2组，每组各10只，分别施以主动脉缩窄术（TAC组）和假手术（Sham组）。术后4周应用超声心动图评价小鼠的心脏功能，应用心脏重量与体重之比（HW/BW）定量评价心肌肥厚程度。Real-time PCR检测心肌肥厚标志物Nppa、β-MHC（Myh7）的mRNA水平，同时检测PCBP2 mRNA水平。Western blot方法检测Nppa、β-MHC及PCBP2的蛋白水平。比较分析两组之间的差异。结果 与Sham组相比，TAC组小鼠的心肌肥厚程度明显增加［TAC组（8.23±1.88）mg/g比Sham组（4.89±0.68）mg/g］，左心室射血分数［TAC 组（41.38±2.22）%比 Sham 组（59.15±3.58）%］及短轴收缩率［TAC 组（33.61±0.92）%比 Sham 组（43.87±1.37）%］明显降低（P＜0.05）。TAC 组的心肌肥厚标志物 Nppa、β-MHC 的mRNA水平及蛋白水平均明显高于Sham组（P＜0.05）。然而，TAC组PCBP2 mRNA水平及蛋白水平却明显低于Sham组（P＜0.05），与心肌标志物Nppa、β-MHC的变化趋势相反。结论 PCBP2在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚发生过程中起着负性调节作用，上调PCBP2表达可能会抑制心肌肥厚的发展。

PCBP2； 心肌肥厚； Nppa； β-MHC

肥厚型心肌病被认为是一种心血管遗传疾病，跟基因突变密切相关[1-3]。在一般人群中，肥厚型心肌病的发病约1/500。研究已证实，在胎儿心脏发育过程中，一组主要以编码心肌肌节蛋白基因发生突变是导致心肌肥厚的重要遗传基础。PCBP2是多聚胞嘧啶结合蛋白家族成员之一，能特异性结合富含胞嘧啶RNA片段，在基因表达的转录水平及转录后水平调控中发挥重要的作用[4,5]。有研究发现，PCBP2在心肌组织中有表达，表明PCBP2可能在心脏发育过程中也起着一定的调控作用[6]。……