蒋祥林， 刘 奉*， 方应权，2（.重庆三峡医药高等专科学校，重庆40420；2.重庆三峡医药高等专科学校附属医院，重庆40400）



滋阴清嗓汤对咳嗽变异性哮喘发作期患儿的辅助治疗效果

蒋祥林1， 刘 奉1*， 方应权1，2
（1.重庆三峡医药高等专科学校，重庆404120；2.重庆三峡医药高等专科学校附属医院，重庆404100）

目的 探讨中医方剂滋阴清嗓汤 （北沙参、麦冬、芦根等）辅助常规西医疗法治疗咳嗽变异性哮喘发作期患儿的临床效果及细胞因子影响分析。方法 选取我校附属医院儿科收治的108例咳嗽变异性哮喘患儿，采用随机数字表法分为中医组和常规组各54例，两组患儿均给予氯雷他定、氨茶碱和普米克令舒治疗，中医组加用滋阴清嗓汤治疗，观察两组患儿的治疗效果差异。结果 治疗后中医组患儿的咳嗽减轻时间、咳嗽消退时间、夜咳停止时间均显著的短于常规组患儿 （P＜0.05，P＜0.01）；中医组的嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 （ECP）、血清免疫球蛋白 （IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）水平显著低于常规组患儿 （P＜0.05）；咳嗽、咽干咽痒、胸闷气急、咳痰及中医证候总分，中医组显著低于常规组患儿 （P＜0.05）；中医组患儿的治疗愈显率92.59%，显著高于常规组患儿的76.93% （P＜0.05）。结论 滋阴清嗓汤辅助疗法治疗咳嗽变异性哮喘发作期患儿效果显著优于单纯西医疗法。

滋阴清嗓汤；咳嗽变异性哮喘；发作期；临床效果

咳嗽变异性哮喘（cough variantasthma，CVA）是儿科常见病，主要临床表现为慢性咳嗽，常表现为刺激性干咳，多于夜间和清晨时分发作，喘息和呼吸困难则少见。由于患儿无典型的喘息症状，而仅表现为咳嗽症状，因此称为咳嗽变异性哮喘，又称隐匿性哮喘。是一种特殊类型的支气管哮喘。大量基础研究已经证实，咳嗽变异性哮喘是由IgE介导的变态反应性疾病［1］。以气道高反应、迟发型变态反应、慢性炎症为主要特点，多种细胞因子、炎性介质均参与本病的发生过程。目前西医临床对于咳嗽变异性哮喘尚无彻底治愈的方法，本病抗生素治疗无效，仅以抗炎、抗过敏、舒张支气管等对症处理为主［2］。

中医学理论认为，咳嗽变异性哮喘属于 “咳嗽”范畴，与正气虚弱、风邪犯肺有关。其病程迁延，反复发作，严重影响患儿的生长发育。根据患儿干咳少痰、舌红少苔之症状，将其归纳于阴虚内热证之范畴，治则以滋阴清热为法［3］。本研究探讨了中医方剂滋阴清嗓汤辅助常规西医疗法治疗咳嗽变异性哮喘 （CVA）发作期患儿的临床效果，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取我校附属医院儿科收治的108例CVA患儿，采用随机数字表法分为中医组和常规组各54例。中医组54例患儿，年龄3～10岁，平均年龄 （6.8±2.8）岁，其中男32例、女22例，病程3个月～2年，平均病程 （11.0± 3.7）个月。常规组54例患儿，年龄3～10岁，平均年龄 （6.5±3.0）岁，其中男29例、女25例，病程3个月～2年，平均病程 （12.3±4.1）个月。两组患儿的上述资料比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2纳入排除方法 纳入标准：①哮喘患儿的诊断标准参照中华医学会儿科学分会制定的 《儿童支气管哮喘诊断与防治指南 （2008）》［4］中关于咳嗽变异性哮喘的诊断标准；②患儿临床表现主要为持续性咳嗽 （时间超过1个月）、夜间加重，未出现喘息及呼吸困难症状；③听诊检查肺部未闻及哮鸣音，肺功能检测基本正常，血IgE、嗜酸性粒细胞水平增高；④治疗方法获得患儿家属的知情同意。

排除标准：①肺炎及上呼吸道感染患儿；②合并先心病的患儿；③支气管异物的患儿；④结核菌感染患儿；⑤对治疗药物严重过敏的患儿。

1.3治疗方法 两组患儿均给予西医常规治疗，口服氯雷他定 （海南新世通制药有限公司，国药准字H20041886）5 mg/d，临睡前顿服。氨茶碱（上海玉瑞生物科技 ［安阳］药业有限公司，国药准字H41020020）2 mg/（kg·次），3次/d。雾化吸入普米克令舒（澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20090902）1 mg/次，2次/d。

中医组加用滋阴清嗓汤治疗，西医治疗同对照组，中药基本方用北沙参15 g、麦冬10 g、芦根15 g、金银花10 g、连翘10 g、知母10 g、黄柏10 g、黄芩6 g、甘草3 g。各药材均购自万州万和药房，经重庆三峡医药高等专科学校沈力教授鉴定，分别为伞形科植物珊瑚菜Glehnia littoralis Fr. Schmidt ex Miq.的根、百合科植物麦冬Ophiopogon japonicas（L.f.）Ker-Gaw1.的小块根、禾本科芦苇的新鲜或干燥根茎Reed Rhizome、忍冬科植物金银花Lonicera japonica Thunb.干燥花蕾或带初开的花、木犀科植物连翘Forsythia suspensa的果实、百合科植物知母的干燥根茎、芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮、唇形科黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的根、豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch的根及根茎。咳嗽痰多者酌加化橘红6 g、苦杏仁10 g；咽痛嘶哑者酌加牛蒡子10 g、胖大海1枚。上药每日1剂，加水煎煮2次后取汁300 mL，分2次口服。随证加减的中药材也购自万州万和药房，经沈力教授鉴定，分别为芸香科植物化州柚近成熟的干燥外层果皮、蔷薇科植物杏仁的干种子Armeniacae Semen amarum、菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果实Fructus Arctii、梧桐科植物胖大海Sterculia lychnophora Hance的干燥成熟种子。

1.4疗效评价及观察指标 观察并记录两组患儿的咳嗽减轻时间、咳嗽消退时间、夜咳停止时间的差异；比较两组患儿治疗前、治疗2周后的血清嗜酸性粒细胞 （EOS）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、血清免疫球蛋白 （IgE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）的变化情况；观察两组患儿治疗前后的中医证候：咳嗽、咽干咽痒、胸闷气急、咳痰4个主要症候评分 （参照 《中医病证诊断疗效标准》［5］的变化，见表1。

表1　两组患儿治疗前后的中医证候评分变化Tab.l TCM synd rome score changes before and after the treatment in the two groups

治疗效果标准：痊愈，经过治疗患儿的临床症状完全消失，中医证候积分减少90%以上；显效，患儿咳嗽等症状显著缓解但未完全消失，中医证候积分减少70%以上；有效，患儿咳嗽等症状缓解但未完全消失，中医证候积分减少30%以上；无效，经过治疗患儿的咳嗽等症候均未改善。

1.5血清指标测定方法 抽取患儿空腹静脉血5 m L，离心分离血清，采用血球分析仪进行嗜酸性粒细胞计数，运用瑞典法玛西亚公司 （The Swedish Pharmacia Co）研制的UniCAP全自动体外诊断系统检测，采用ELISA法检测IgE、IL-4、IL-5，检测仪器为美国TEKEL311型全自动酶标仪，试剂盒购自深圳晶美公司。

1.6统计学方法 数据采用SAS 9.0软件包处理，正态分布、方差齐性指标采用均数±标准差 （± s）表示，两组间计量指标比较采用两组独立样本的t检验，组内治疗后与治疗前比较采用配对t检验；两组患儿的治疗效果有效率比较采用卡方检验。P＜0.05表示两组指标差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组患儿的咳嗽症状缓解时间比较 中医组患儿的咳嗽减轻时间、咳嗽消退时间、夜咳停止时间均显著的短于常规组患儿 （P＜0.05），见表2。

表2　两组患儿的咳嗽症状缓解时间比较 （±s，天）Tab.2 Two groups of children with sym ptoms of cough rem ission time（±s，d）

表2　两组患儿的咳嗽症状缓解时间比较 （±s，天）Tab.2 Two groups of children with sym ptoms of cough rem ission time（±s，d）

组别　n 咳嗽减轻时间　夜咳停止时间　　咳嗽消退时间中医组54　2.4±1.2　3.7±1.6　7.3±2.1常规组　54　3.1±1.3　4.9±1.8　9.0±2.5 t 3.323　3.662　3.826 P 0.019　0.001　　＜0.001

2.2两组患儿治疗前后的实验室指标比较 由表3可见，中医组和常规组患儿治疗前的EOS、ECP、IgE、IL-4、IL-5水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后中医组的ECP、IgE、IL-4、IL-5水平显著低于常规组患儿 （P＜0.05）。

表3　两组患儿的治疗前后的实验室指标比较 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indexes before and after the treatment in two groups（±s）

表3　两组患儿的治疗前后的实验室指标比较 （±s）Tab.3 Comparison of laboratory indexes before and after the treatment in two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组比较，#P＜0.05

实验室指标　　中医组（n=54）　常规组（n=54）治疗前　　治疗7 d后　　治疗前　　治疗7 d后EOS/（109·L-1）　1.48±0.29　1.13±0.26*　1.45±0.21　1.16±0.23*ECP/（μg·L-1）　17.31±3.94　5.25±2.02*#　16.90±3.89　7.83±2.55*IgE/（μg·L-1）　428.35±109.42　87.90±32.04*#　417.83±120.91　100.95±37.08*IL-5/（ng·L-1）　12.46±1.15　5.90±1.03*#　13.02±1.26　7.75±1.54*IL-4/（ng·L-1）　89.20±9.57　59.17±6.84*#　87.82±8.90　64.17±7.18*

2.3两组患儿的治疗前后的中医证候积分比较

中医组和常规组患儿治疗前的咳嗽、咽干咽痒、胸闷气急、咳痰及中医证候总分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后中医组的咳嗽、咽干咽痒、胸闷气急、咳痰及中医证候总分显著低于常规组患儿（P＜0.05），见表4。

表4　两组患儿的治疗前后的中医证候积分比较 （±s，分）Tab.4 Com parison of TCM synd romes before and after the treatment in two groups（±s，score）

表4　两组患儿的治疗前后的中医证候积分比较 （±s，分）Tab.4 Com parison of TCM synd romes before and after the treatment in two groups（±s，score）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组比较，#P＜0.05

中医证候　　中医组（n=54）　常规组（n=54）治疗前　　治疗7 d后　　治疗前　　治疗7 d后咽干咽痒3.48±0.82 0.95±0.41*#3.22±0.79 1.28±0.49*咳嗽　4.22±0.97 1.13±0.57*#4.15±0.94 1.50±0.60*胸闷气急2.50±0.59 0.72±0.36*#2.62±0.63 1.28±0.47*咳痰　2.87±0.63 0.69±0.31*#2.93±0.73 1.15±0.42*总分　12.05±2.99 3.28±1.35*#11.89±2.75 4.73±1.50*

2.4两组患儿的治疗效果比较 中医组患儿的治疗愈显率 92.59%，显著高于常规组患儿的76.93% （P＜0.05），中医组治疗的总有效率98.15%与常规组患儿的94.44%差异无统计学意义 （P＞0.05），见表5。

表5　两组患儿的治疗效果比较 （±s）Tab.5 Com parison of therapeutic effects in two groups（±s）

表5　两组患儿的治疗效果比较 （±s）Tab.5 Com parison of therapeutic effects in two groups（±s）

组别　n　　治愈/例显效/例有效/例无效/例愈显率/［例（%）］总有效率/［例（%）］中医组　54　43　7　3　1　50（92.59）53（98.15）常规组　54　35　8　8　3　43（76.93）　51（94.44）X2　3.924　1.038 P 0.046　0.308

3　讨论

咳嗽变异性哮喘的发生和进展与嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞有关，多数为IgE介导的I型变态反应［6］。其中嗜酸性粒细胞是主要的效应细胞。ECP则是活化的嗜酸性粒细胞释放的一种毒性蛋白，可引起呼吸道上皮细胞损伤，刺激支气管平滑肌收缩，并引起腺体分泌亢进，是诱发或促进气道炎症的主要炎性介质［7］。由于气道腺体分泌在夜间增多，而且迷走神经也在夜间更加兴奋，因此，气道痉挛现象在夜间也更加明显，咳嗽变异性哮喘的病情在夜间更加严重［8］。西医的抗炎、抗过敏治疗效果并不理想，多数患儿会反复发作。

近年来，随着政府对中医药事业的发展和扶植，对中医药的现代研究也不断深入，中医药在多种疾病的治疗中显现了其独特的优势。中医学理论将咳嗽变异性哮喘归纳于 “哮喘”、“咳嗽”之范畴，与小儿先天禀赋不足、素体虚弱有关，久咳易损伤脾肺之气，肺气虚弱可加重卫外不固，机体易感受外邪［9］。在风寒之邪的作用下，肺失宣降、脾失健运，使气道失去濡润，津液不能上承于咽喉。病程日久导致痰热内蕴，治则以疏风宣肺、滋阴清嗓为法［10］。张天锡［11］认为本病的 “夙根”以“阴虚”为主，主张用 “滋阴润燥、宣肺止咳”之法组方治疗，取得较好疗效。

肺为娇脏，喜润而恶燥，燥热伤肺，辛散化燥之品易损肺阴，咳嗽日久不愈，耗气伤阴而致内燥愈甚，致使久咳难愈［12］。本研究中自拟的滋阴清嗓汤方中以北沙参为君药，功擅养阴清肺、祛痰止咳，是滋阴药之代表。麦冬、芦根共为臣药，其中麦冬润肺清心、泻热生津；芦根清热生津、泻火除烦。二药合用，共助君药清肺祛痰。佐以金银花、连翘宣散风热、清解血毒，具有甘寒而不伤胃的优势。知母、黄柏滋阴降火、清热解毒，清中有补。黄芩味苦性寒，可清热燥湿、泻火解毒。甘草为使药，调和全方。咳嗽痰多者酌加化橘红、苦杏仁清热化痰、止咳平喘；咽痛嘶哑者酌加牛蒡子、胖大海利咽散结、解毒消肿。诸药合用，共奏养阴清肺、滋阴清嗓之功效［13］。

本研究中中医组患儿的咳嗽减轻时间、咳嗽消退时间、夜咳停止时间均显著短于常规组患儿，这一结果提示，在常规西医疗法的治疗基础上辅以滋阴清嗓汤治疗，可促进咳嗽变异性哮喘发作期患儿的症状消退。嗜酸性粒细胞是引起哮喘的关键效应细胞，ECP是其释放的毒性蛋白，也是嗜酸性粒细胞被激活的标志［14］，有研究表明，哮喘患儿血清ECP水平明显高于健康儿童，ECP的水平与气道炎症的严重程度呈正相关［15］。IgE介导的I型变态反应在咳嗽变异性哮喘的发病过程中起着重要作用［16］。IgE水平的升高提示病情的加重。IL-4、IL-5则是常用的炎症指标，提示机体炎症反应程度［17］。本研究中治疗后中医组的ECP、IgE、IL-4、IL-5水平显著的低于常规组患儿，这一结果提示，中医方剂滋阴清嗓汤对咳嗽变异性哮喘发作期患儿的治疗效果，可能是通过抑制嗜酸性粒细胞及其分泌的炎性介质，降低机体炎症反应程度实现的。其具体作用机制尚有待于进一步的研究证实。治疗后中医组的咳嗽、咽干痒、胸闷气急、咳痰及中医证候总分显著低于常规组患儿；中医组患儿的治疗愈显率92.59%显著高于常规组患儿的76.93%，上述结果提示，在常规西医疗法的治疗基础上辅以中医清嗓汤治疗可提高治疗效果，促进症状缓解。

本研究结果表明：中医方剂滋阴清嗓汤辅助常规西医疗法治疗变异性哮喘发作期患儿效果显著优于单纯西医疗法。

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Adjuvant treatm ent of children cough variant asthma in acute stage w ith Ziyin Qingsang Decoction

JIANG Xiang-1in1， LIU Feng1*， FANG Ying-quan1，2

（1.Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing 404120，China；2.Hospital Affilicated to Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing 404100，China）

AIM To treat the cough variantasthma（CVA）in acute stage in chi1dren with conventiona1chemica1medicines combined with Ziyin Qingsang Decoction（Glehniae Radix，Ophiopogonis Radix，Phragmitis Rhizoma，etc.）and to investigate the effect of cytokines.METHODS One hundred and eight cases of pediatric patients with CVA in our hospita1were random1y divided into herb group and contro1group，with 54 cases in eachgroup.Two groupswere givenmedicines（1oratadine，aminophy11ine，and pu1micort respu1es），herb group added with Ziyin Qingsang Decoction.Therapeutic effect differences between the two groups were observed.RESULTS

Data after the treatment showed that the cough reduced time，the cough disappeared time，and night cough stopping time in herb group were significant1y shorter than those of the contro1group（P＜0.05，P＜0.01）；The 1eve1s of eosinophi1cationic protein（ECP），IL-4，and IL-5 were significant1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.05）；the indices，such as cough，throat itching，chest tightness，shortness of breath，sputum and TCM syndrome score in herb group were marked1y 1ower than those of the contro1group（P＜0.05）；The former with a effective rate of 92.59%which was significant1y higher than that of the 1atter with 76.93%（P＜0.05）.CONCLUSION Ziyin Qingsang Decoction p1ays an auxi1iary ro1e in treating cough variantasthma.Combined therapy is better than chemica1medicine therapy a1one.

Ziyin Qingsang Decoction；cough variant asthma；attack；c1inica1effect

R287

A

1001-1528（2016）06-1236-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2016.06.007

2016-01-18

蒋祥林 （1977—），女，硕士，讲师，研究方向为儿科教育教学与儿童保健。Te1：13594468237，E-mai1：454262983@ qq.com

刘 奉 （1963—），女，学士，副教授，研究方向为儿童保健与科研管理。Te1：13635300996，E-mai1：1205135691@ qq.com