刘兴宇，甄艳凤，崔建忠，高俊玲

(1唐山市工人医院，河北唐山063000；2华北理工大学基础医学院)



MAPKs阻滞剂U0126对创伤性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响及机制探讨

刘兴宇1，甄艳凤1，崔建忠1，高俊玲2

(1唐山市工人医院，河北唐山063000；2华北理工大学基础医学院)

目的观察丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)阻滞剂U0126对创伤性脑损伤 (TBI)大鼠学习记忆功能的影响，并探讨其机制。方法将313只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组52只、模型组87只、DMSO组87只、U0126组87只，除假手术组外其余各组制备大鼠弥漫性脑创伤模型。U0126组将0.1 mg/kg U0126以0.1 mmol/L的PBS稀释至300 μL，于造模前30 min尾静脉注射。DMSO组同时点尾静脉注射相同含量DMSO稀释溶液，假手术组和模型组同时点尾静脉注射生理盐水300 μL。造模30 min、3 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d取各组大鼠各5只(假手术组3只)，采用TUNEL法观察各组海马组织神经细胞凋亡情况。造模30 min、3 h、12 h、24 h、48 h、72 h、7 d取各组大鼠各6只(假手术组3只)，采用Western blot法检测各组海马组织磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达。造模14、16、18、21 d取各组大鼠各10只，采用Morris水迷宫实验观察大鼠空间学习记忆能力。结果造模48、72 h时，U0126组海马组织神经细胞凋亡数少于DMSO组、模型组，P均<0.05；造模24、48、72 h时，U0126组、DMSO组、模型组海马组织神经细胞凋亡数均多于假手术组，P均<0.05；造模48、72 h时，U0126组海马组织p-ERK1/2蛋白相对表达量低于模型组、DMSO组，P均<0.05；造模12、24、48、72 h时，U0126组、DMSO组、模型组海马组织p-ERK1/2蛋白相对表达量均短于假手术组，P均<0.05；造模16、18、21 d时U0126组大鼠潜伏期均短于DMSO组、模型组，P均<0.05；造模14、16、18、21 d时U0126组、DMSO组、模型组大鼠潜伏期均长于假手术组，P均<0.05。相关性分析结果显示，海马区神经细胞凋亡数与p-ERK1/2表达呈正相关(r=0.468,P=0.002)。结论U0126可抑制TBI大鼠海马神经细胞凋亡，提高大鼠的学习记忆能力，可能与降低海马组织中p-ERK1/2表达有关。

创伤性脑损伤；学习记忆功能；丝裂原活化蛋白激酶阻滞剂；磷酸化细胞外信号调节激酶1/2

创伤性脑损伤 (TBI) 发生率高，后遗症多，是创伤医学、急救医学的重要研究课题[1，2]。其中学习记忆能力的损害是 TBI最持久和最严重的症状之一，目前尚无有效治疗方法。丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是细胞应激和损伤反应的主要信号通路,可将胞外刺激信号传递至胞核[3]。……