汉防己甲素衍生物P-42对人乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨
2016-09-05晏文涛潘卫东刘柏岑吴翱兰刘金河刘杰麟
晏文涛，潘卫东，刘柏岑，吴翱兰，刘金河，刘杰麟
(贵州医科大学,贵阳550025)
·论著·
汉防己甲素衍生物P-42对人乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨
晏文涛，潘卫东，刘柏岑，吴翱兰，刘金河，刘杰麟
(贵州医科大学,贵阳550025)
目的观察汉防己甲素(TET)衍生物P-42对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435增殖、凋亡的影响，并探讨其机制。方法收集对数生长期MDA-MB-435细胞，观察组分别加入不同浓度P-42，空白对照组加入DMEM培养液，培养24 h后，采用MTT法测算细胞增殖抑制率，流式细胞仪检测细胞凋亡率。收集对数生长期MDA-MB-435细胞，观察组分别加入终浓度2、10 μmmol/L的P-42，对照组加入DMEM培养液，另设正常乳腺细胞MCF-10a为空白组，采用Western blot法检测各组细胞布卢姆综合征(BLM)蛋白。结果当P-42 浓度在5、20、80 μmmol/L时，MDA-MB-435细胞增殖抑制率分别为76.00%、84.77%和85.53%，20、80 μmmol/L时细胞增殖抑制率均高于5 μmmol/L时，P均<0.05；80 μmmol/L时细胞增殖抑制率高于20 μmmol/L时，但差异无统计学意义。观察组P-42 浓度在 2、10 μmmol/L时，细胞早期凋亡率分别为39.47%、87.95%，晚期凋亡率分别为2.73%、3.82%，对照组分别为1.40%、0.90%，组间比较，P均<0.05。观察组P-42 浓度在 2、10 μmmol/L时， BLM蛋白的相对表达量为31.57±7.80、33.82±8.61，对照组和空白组BLM蛋白相对表达量分别为12.73±1.14、19.12±1.58，组间比较，P均<0.05。 结论TET衍生物P-42可抑制MDA-MB-435细胞增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与促进BLM蛋白表达有关。
汉防己甲素；乳腺癌；细胞增殖；细胞凋亡；布卢姆综合征基因
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，病死率较高[1]。细胞增殖与凋亡的失衡在乳腺癌的发生发展中起重要作用[2]。布卢姆综合征(BLM)基因是Recq DNA解螺旋酶家族成员之一，其缺乏或突变可导致细胞发生癌变或凋亡[3]。汉防己甲素(TET)是一种提取自防己科植物粉防己根部的中药成分[4]，属于双苄基异喹啉类生物碱，具有止痛、抗高血压、抗风湿、抗炎症和抗肿瘤等效果;TET有多种衍生物，如P-36、P-39、P-40、P-41、P-42、P-44、P-47、P-49、P-51、P-53。本课题组前期研究发现P-42抗肿瘤活性较好，但其具体机制尚不明确。2015年5～12月，我们观察了P-42对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435增殖及凋亡的影响，并探讨其可能的作用机制。现报告如下。
