王　娟，纪　钧，蔡忠仁（南通市通州区人民医院，江苏226300）

生脉注射液联合胸腺肽对乳腺癌化疗患者的疗效分析

王娟，纪钧，蔡忠仁（南通市通州区人民医院，江苏226300）

目的探讨生脉注射液联合胸腺肽对乳腺癌化疗患者生活质量及化疗相关毒性反应的影响。方法将2010年10月至2015年10月该院收治的60例乳腺癌患者随机分为治疗组和对照组，各30例。两组患者均采用含有阿霉素的标准方案化疗，对照组采用单纯化疗，治疗组在化疗的同时加用生脉注射液和胸腺肽。比较分析两组患者治疗前后卡劳夫斯基功能状态评分（KPS评分），以及血常规、肝肾功能、心电图、T细胞亚群、自然杀伤（NK）细胞情况。结果经治疗后，治疗组的KPS评分、白细胞计数及血小板计数下降、心电图异常患者所占比例均低于对照组，T细胞亚群及NK细胞占比高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者均未出现明显肝、肾功能异常。结论生脉注射液联合胸腺肽注射液可以改善乳腺癌化疗患者的生活质量，降低骨髓抑制发生率，提高患者免疫功能，并能预防和减轻阿霉素所致心脏毒性。

生脉散；注射剂；胸腺素；乳腺肿瘤；药物疗法，联合；生活质量

随着生物-心理-社会医学模式的确立，患者的生活质量能否得到改善在恶性肿瘤治疗中越来越受到关注，尤其是化疗患者，化疗的毒性反应明显降低了患者的生活质量，导致诸多患者不能耐受而致使治疗中断。大多数乳腺癌患者化疗过程中需要使用阿霉素类药物，而阿霉素类药物的心脏毒性较为明显，且其心脏毒性与剂量累积有关，由于同时存在骨髓抑制情况，限制了其在临床的进一步使用［1-2］。中成药生脉注射液具有养阴益气及护心等多方面作用，胸腺肽具有调节患者机体状况及改善其免疫功能等作用。本研究将生脉注射液联合胸腺肽用于接受含阿霉素化疗的乳腺癌患者，观察其对患者接受化疗后的生活质量、骨髓抑制及心脏保护作用等疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2010年10月至2015年10月本院收治的经病理学检查确诊为乳腺癌的女性患者60例作为研究对象。入选标准为：卡劳夫斯基功能状态评分（KPS评分）≥70分，并经综合评估生存期大于3个月；血细胞常规检查中白细胞、血小板计数结果正常，肝、肾功能及电解质等生化指标正常；既往无心脏病史，常规十二导联心电图检查无异常；既往未使用过蒽环类药物化疗，且距离上次化疗周期间隔至少1个月；全部患者的阿霉素累积用量均小于500 mg/m2。将纳入研究的60例患者随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组患者年龄35～70岁；对照组患者年龄30～73岁。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法两组均采用含有阿霉素的标准方案，即CAF方案（环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶）或AC方案（阿霉素+环磷酰胺）或AC→T序贯化疗方案（阿霉素+环磷酰胺→紫杉醇）进行化疗，止吐、支持、对症治疗均相同。对照组采用单纯化疗，治疗组在化疗同时加用生脉注射液（雅安三九药业有限公司，规格：50mL/瓶）50 mL静脉滴注，每天1次，以及胸腺肽注射剂（西安迪赛生物药业有限责任公司，规格：50 mg/支）100 mg静脉滴注，每天1次。

1.2.2观察指标

1.2.2.1生活质量评定生活质量评定采用世界卫生组织（WHO）制定的KPS评分标准，分别在治疗前后进行评估并记录。（1）改善：治疗后KPS评分较治疗前升高大于10分；（2）稳定：治疗后KPS评分变化小于10分；（3）降低：治疗后KPS评分较治疗前下降大于10分。

1.2.2.2骨髓抑制情况分别检测两组患者治疗前后血常规情况，详细记录白细胞计数及血小板计数，并根据WHO制定的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准［3］评价血液学毒性的级别。

1.2.2.3肝、肾功能检测分别检测两组患者治疗前后肝、肾功能情况，包括总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素氮、肌酐等，并根据WHO制定的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准［3］评价肝、肾功能各项指标损伤的程度。

1.2.2.4心电图检查两组患者治疗前后均接受心电图检查。对于化疗后出现的心律失常、ST-T段改变、T波改变、QRS波低电压和传导阻滞均记录为心电图异常。

1.2.2.5细胞免疫功能检测两组患者均于治疗前后采集清晨空腹抗凝血，应用流式细胞仪测定血液中T淋巴细胞亚群和自然杀伤（NK）细胞占比。

1.3统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验或秩和检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者治疗后生活质量比较治疗组患者KPS评分下降患者所占比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组患者治疗后生活质量比较

2.2两组患者治疗后骨髓抑制情况比较治疗后，治疗组与对照组Ⅲ～Ⅳ度白细胞计数下降患者所占比例分别为16.7%（5/30）、43.3%（13/30）；Ⅰ～Ⅳ度血小板计数下降患者所占比例分别为26.7%（8/30）、53.3%（16/30）。两组患者白细胞计数、血小板计数下降患者所占比例比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗后外周血骨髓抑制情况比较（n）

2.3两组患者治疗后肝、肾功能损伤情况比较治疗后，治疗组与对照组分别有10.0%（3/30）、13.3%（4/30）的患者出现Ⅰ度丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶异常，但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者均未出现明显肝、肾功能异常。

2.4两组患者治疗后心电图变化情况两组患者治疗后心电图变化情况比较，治疗组心电图异常患者所占比例低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗后心电图变化情况

2.5两组患者治疗前后T细胞亚群及NK细胞情况比较治疗前，两组患者T细胞亚群（包括CD3、CD4、CD8）及NK细胞占比比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组T细胞亚群、NK细胞占比均较治疗前升高，且与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者治疗前后T细胞亚群及NK细胞情况比较（±s）

表4　两组患者治疗前后T细胞亚群及NK细胞情况比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

项目　对照组（n=30）治疗前　治疗后治疗组（n=30）治疗前　治疗后CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8 NK细胞（%）65.21±6.17a58.17±4.22a38.37±2.51a1.62±0.45a28.62±2.77a51.70±4.93 37.97±3.83 30.11±3.24 1.21±0.41 18.45±1.32 54.88±5.73 40.42±3.51 31.21±2.97 1.29±0.38 19.87±2.31 50.17±6.04 39.08±3.39 29.74±4.27 1.25±0.39 18.97±1.25

3　讨　论

患者机体的免疫系统是否处于平衡状态，免疫功能是否完善与肿瘤的发生、发展过程息息相关。当患者的自身免疫功能低下或受到各种因素抑制时，肿瘤的发病率将会明显上升［4］。对于许多肿瘤患者，全身化疗为其主要治疗手段之一，而化疗将会使患者的免疫功能进一步受到抑制，尤其是体弱及年老者，因不能耐受化疗药物的各种毒性反应而影响治疗效果。因此，在肿瘤化疗的同时，应用免疫增强剂及扶正中药［5］对提高患者的抗肿瘤能力有一定意义。

中医学认为，化疗药物损伤人体气血、津液，导致脏腑功能失调。因此，对于恶性肿瘤患者的治疗可运用益气养阴、活血解毒原则。生脉注射液由人参、麦冬、五味子炼制而成，具有良好的益气养阴、复脉固脱的功能。人参甘温微苦，功能大补元气，健运脾胃，益气扶正而为君药；麦冬甘寒，养阴益胃，清热生津为臣；五味子酸甘，敛阴生津，益气补肾，为佐药。三药相合，有养阴生津、益气扶正之功。较多临床研究也证实，生脉注射液可提高机体适应性，增强机体免疫力，升高白细胞水平、促进造血系统的功能［6-7］。生脉注射液在抗肿瘤方面也具有其独特的药理作用。有资料显示，生脉注射液不仅可以抑制肿瘤细胞生长、促进肿瘤细胞凋亡，还能在一定程度上抑制肿瘤细胞的黏附、侵袭和转移过程，并且具有抑制肿瘤新生血管形成的重要作用［8］。另外，生脉注射液还具有增加心脏血液供应，改善心肌营养代谢，保护心功能的作用［9-10］，从而增强疗效，减少化疗药物引起的毒性反应，提高患者的生活质量。

胸腺肽是从小牛胸腺中提取出的一种具有多种生物活性的多肽类激素，已经在临床上广泛应用多年，具有良好的调节和增强患者机体免疫系统功能的作用，可使免疫系统平衡保持在稳定状态。较多研究结果显示，胸腺肽能较好地缓解肿瘤化疗患者在化疗期间发生的多种毒性反应，其作用机制主要有以下几点［11］：（1）胸腺肽可使肿瘤患者体内T淋巴细胞的成熟速度明显加快，显著提高淋巴细胞表面受体的表达水平，促进未成熟的T淋巴细胞分化为具有某些免疫生物学活性作用的成熟T淋巴细胞，最终起到增强B淋巴细胞产生抗体的作用。（2）胸腺肽不仅具有非特异性抗肿瘤作用，还具有特异性杀伤肿瘤细胞的作用。其非特异性作用是通过提高NK细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）的活性而完成的，其特异性抗肿瘤作用是通过在与肿瘤细胞相互作用下，刺激机体产生具有肿瘤特异性CD8+的细胞毒性T淋巴细胞，从而起到特异性杀伤肿瘤细胞的作用。（3）胸腺肽对骨髓来源的干细胞分化成为T淋巴细胞具有较好的促进作用，从而起到调节和增强肿瘤患者机体内细胞免疫系统的重要作用，维持细胞免疫平衡，并且促进骨髓系统的造血功能［12］。

本研究在临床治疗中充分发挥了中西医结合的优势，采用生脉注射液联合胸腺肽辅助乳腺癌患者的化疗，取得一定的临床效果。本研究结果初步显示，治疗后治疗组的KPS评分、白细胞计数及血小板计数下降、心电图异常患者所占比例均低于对照组，细胞免疫功能较对照组明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明生脉注射液联合胸腺肽可以改善乳腺癌化疗患者的生活质量，降低骨髓抑制发生率，提高患者的机体免疫功能，并能预防和减轻阿霉素所导致的心脏毒性，且在整个用药过程中未出现药物不良反应，因此该药是乳腺癌患者理想的化疗辅助药物。

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Analysis on clinical effects of Shengmai Injection combined with thymosin in chemotherapeutic patients with breast cancer

Wang Juan，Ji Jun，Cai Zhongren（Tongzhou District People′s Hospital，Nantong，Jiangsu 226300，China）

ObjectiveTo investigate the influence of Shengmai Injection and thymosin on the living quality and chemotherapy related toxicity in chemotherapeutic patients with breast cancer.MethodsSixty cases of breast cancer in our hospital from October 2010 to October 2015 were randomly divided into the treatment group and control group，30 cases in each group.The two groups adoptedthe standardchemotherapycontainingadriamycin.The controlgroupadopted the simple chemotherapy，while the treatment group was added with Shengmai Injection and thymosin at the same time of chemotherapy.The KPS scores，blood routine index，hepatorenal function，electrocardiogram，T lymphocyte subsets and NK cells before and after therapy were comparatively analyzed in the two groups.ResultsThe proportions of patients with descending KPS score，WBC count，platelet count，and EKG abnormal after treatment in the treatment group were lower than those in the control group，while the proportion of T lymphocyte subsets and NK cell were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. No obvious hepatorenal function abnormality appeared.ConclusionShengmai Injection combined with thymosin could improve the living quality in chemotherapeutic patients with breast cancer，reduces the myelosuppression occurrence rate，increases the immunity function，and prevents and lightens the adriamycin caused cardiac toxicity.

Shengmai powders；Injection；Thymosin；Breast neoplasms；Drug therapy，combination；Quality of life

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.013

A

1009-5519（2016）15-2312-03

王娟（1984-），硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤综合治疗与临床研究工作。

（2016-04-12）