庄媛媛　马培　林明宝　侯　琦（中国医学科学院协和医学院药物研究所　北京100050）

●综述与进展●

JAK激酶抑制剂在类风湿性关节炎治疗中的研究进展*

庄媛媛马培林明宝#侯琦#
（中国医学科学院协和医学院药物研究所北京100050）

类风湿性关节炎；JAK激酶抑制剂；研究进展

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是临床上常见的炎症性自身免疫性疾病，全球发病率高达0.5%～1%［1］，其主要病理表现为滑膜组织炎性细胞浸润、血管翳形成以及进行性关节软骨和骨破坏，最终关节畸形甚至功能丧失［2］。当前，临床上仍缺少有效的治疗药物，其治疗则主要以减轻疼痛、缓解症状、控制病情发展为目的，常用的药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素类、抗风湿药物（DMARDs）和生物制剂等。然而，长期使用NSAIDs和糖皮质激素类药物存在较大的毒副作用，而DMARDs起效慢疗程长，联合NSAIDs或糖皮质激素类药物可减轻症状，但不可逆转关节损伤、不能有效控制病情进展和骨破坏，且不良反应相对严重。生物制剂则是新型RA治疗药物，可特异性与相应的靶点结合，起效迅速且作用明显，但是，仍有高达30%的病人对其药物反应不足［3］。因此，研究开发新的RA治疗药物仍是RA临床治疗的关键任务之一。

JAK/STAT信号转导通路在RA病理生理学过程中的重要作用已受到关注。RA的发病进展涉及多种炎症细胞和炎症因子。而JAK/STAT信号通路对RA疾病炎症进程中T细胞、B细胞、巨噬细胞、滑膜细胞和软骨细胞等多种细胞的炎症级联反应、细胞异常状态均有重要的调控作用［4］。……