钱丽红

(无锡积大制药有限公司，江苏　无锡　214445)



HPLC法测定利培酮中2-氨基吡啶残留

钱丽红

(无锡积大制药有限公司，江苏无锡214445)

采用HPLC法测定利培酮原料药中2-氨基吡啶(具有潜在遗传毒性)的残留量。采用ODS-BP(4.6 mm×250 mm，5 μm)色谱柱，流动相为甲醇:醋酸盐=40:60,梯度洗脱，流速为1.0 mL/min，检测波长为290 nm。利培酮及其基因毒性物质2-氨基吡啶的线性范围分别为0.08～1.5 μg/mL，平均回收率分别为97.8%。本法简便、准确、可靠、适合于利培酮原料药中2-氨基吡啶(具有潜在遗传毒性)的残留量的测定。

利培酮;HPLC法;基因毒性;残留量

利培酮用于治疗急性和慢性精神分裂症，特别是对情感性抑郁症有较好的疗效[1-2]。2-氨基吡啶被认为是具有潜在的遗传毒性的物质，而遗传毒性杂质的毒理学评估和药物原料中此类杂质的可接受限度确定是难题，现有ICH Q3X指南中未充分说明。常用遗传毒性杂质数据库差异很大，而数据库是决定 (dictates)可接受限度评估所用方法的主要因素。当运用已建立风险评估方法所需资料缺乏时，包括致癌性长期试验资料或提供遗传毒性阈值机制证据的资料等，采用毒理学担忧阈值(TTC)所定义的普遍适用方法。根据EMEA人用药品委员会(CHMP)《遗传毒性杂质限度指导原则》[3]，对大部分药物(Pharmaceuticals)，认为TTC值为遗传毒性杂质摄入量1.5 μg/天时相关的风险可接受 (一生中额外的癌症风险1/100000)。根据该阈值，药物原料中2-氨基吡啶的允许水平可根据预计每日剂量计算得到，利培酮的日剂量为1.6 mg/天，计算的限度为93.75 ppm，为严格控制产品质量，2-氨基吡啶所定的限度为90 ppm，于是本文建立了HPLC法测定利培酮中2-氨基吡啶残留量的方法，方法简单，准确，灵敏。……