姜卫东，王　瑜，刘明星

(1 湖北工业大学生物工程与食品学院，协同创新中心，湖北　武汉　430068；2 湖北振华化学股份有限公司，湖北　黄石　435001)



3,5-二溴-2-氨基吡嗪的合成研究

姜卫东1,2，王瑜1，刘明星1

(1 湖北工业大学生物工程与食品学院，协同创新中心，湖北武汉430068；2 湖北振华化学股份有限公司，湖北黄石435001)

制备3,5-二溴-2-氨基吡嗪，并优化工艺。以2-氰基吡嗪为原料，经水解、重排一锅法得到2-氨基吡嗪，再用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溴化得3,5-二溴-2-氨基吡嗪。目标产物经1H-NMR和MS确认，与标准图谱相符；改进后的制备工艺所用原料和试剂工业上易得，价格低廉，操作简单，反应温和，产品纯度高，环境污染小，总收率达到62%，含量大于99%(HPLC)，可适合规模化生产。

2-氰基吡嗪; 重排; NBS; 3,5-二溴-2-氨基吡嗪

目前癌症的治疗仍然以手术和化学治疗为主，抗癌药物在其治疗中发挥着十分重要的作用，但现有的抗癌药物大多存在着靶向性差、药效慢、副作用大等问题。因此，寻找和开发高效、安全的靶向抗癌药物是当今热门的研究方向。据报道，咪唑吡嗪类化合物具有很强的抗肿瘤特性，能通过抑制P13K通路的表达，分别在不同程度上抑制癌细胞的增殖[1]。3,5-二溴-2-氨基吡嗪是8-吗啉咪唑[1,2-a]吡嗪类抗肿瘤药物的关键中间体，分别在不同程度上抑制癌细胞的增值。目前国内鲜有相关的研究文献报道和大规模生产[2]。本文根据国外文献报道[3-4]，采用廉价易得的2-氰基吡嗪作为起始原料，经水解、重排、水解一锅法得到2-氨基吡嗪，再用NBS 溴化得到3,5-二溴-2-氨基吡嗪，并对合成工艺进行了优化，此合成方法原料易得，操作简单，反应温和，环境污染小，产品纯度高，可适合规模化生产。……