齐艳红

(中国人民解放军第二○五医院，辽宁锦州121000)



宫颈病变筛查中宫颈液基薄层细胞学检查与HPV DNA检测的联合应用观察

齐艳红

(中国人民解放军第二○五医院，辽宁锦州121000)

目的分析宫颈液基细胞学检测(TCT)联合人乳头瘤病毒DNA(HPV DNA)检测在宫颈病变筛查中的应用效能。方法行宫颈筛查的女性志愿者533例，均进行宫颈TCT、HPV DNA检测及宫颈细胞病理活检。以病理检查结果为金标准，对比宫颈TCT检测和宫颈TCT联合HPV DNA检测诊断宫颈病变的效能。结果宫颈细胞病理检查共检出宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)及以上病变250例(46.90%)，TCT检出低度鳞状上皮病变(LSIL)及以上病变215例(40.34%)，TCT诊断CINⅠ及以上病变敏感性为86.00%、特异性为78.80%、准确性为82.18%；TCT联合HPV DNA检测诊断宫颈病变的敏感性为96.80%、特异性为90.46%、准确性为93.43%；TCT联合HPV DNA检测诊断宫颈病变的敏感性及准确性高于单用TCT(P均<0.05)。结论宫颈TCT联合HPV DNA检测用于宫颈病变筛查效能较好，敏感性及准确性高于单用TCT。

宫颈疾病；宫颈癌；宫颈上皮内瘤变；宫颈液基薄层细胞学检测；人乳头瘤病毒

宫颈癌发病趋向于年轻化，严重危害女性健康[1，2]。研究[3]表明，从宫颈上皮内瘤变(CIN)演变为浸润型宫颈癌需要多个阶段，因此,通过有效筛查手段早期发现宫颈病变并给予适当干预有助于降低宫颈癌发病率。宫颈液基细胞学检测(TCT)及人乳头瘤病毒(HPV)检测均为当前常用的筛查手段。持续性的高危HPV感染已证实是CIN Ⅲ形成、持续及进展的必要条件[4,5]。本研究将宫颈TCT检测联合HPV DNA检测用于宫颈病变筛查，分析其应用效能，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年6月～2015年7月在我院进行宫颈病变筛查的女性志愿者533例作为研究对象，年龄22～63岁；已婚459例、未婚74例；有生育史436例、无生育史97例。研究对象筛查前无宫颈癌病史,标本采集时未处于月经期。排除标准有急性生殖道炎症者、有宫颈锥切或子宫切除术史者、处于妊娠期者。所有受试者取标本前24 h无性生活，且3 d内未进行阴道用药。

1.2TCT方法用采样刷采集标本，将宫颈移行带的脱落细胞洗进含保存液的采集瓶内，经细胞制片机离心沉淀，提取细胞制作直径13 mm的单层细胞涂片，实施固定及巴氏染色，通过细胞涂片离心机相关检测系统分析结果。细胞学诊断标准采用TBS分级法，分为正常或炎症、有未确定诊断意义的非典型性磷状细胞(ASCUS)及未排除高度鳞状上皮病变的非典型性鳞状细胞(ASC-H)、低度鳞状上皮病变(LSIL)、高度鳞状上皮病变(HSIL)、鳞癌(SCC)、腺癌(AC)。

1.3HPV DNA检测方法使用DINGEN公司提供的专用采样器在宫颈口沿同一方向旋转3周，停留10 s，将样品置于保存管中，用第二代杂交捕获法测定高危型HPV DNA(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。

1.4宫颈细胞病理检查阴道镜下活检，如未发现异常，则在宫颈移行带的3、6、9、12点处实施活检。诊断结果分为未见上皮内病变或恶性细胞(nILM)，宫颈上皮内瘤变(CINⅠ～Ⅲ)，SCC[5，6]。

1.5宫颈TCT联合HPV DNA检测诊断效能评价方法以病理诊断为金标准，分析宫颈TCT与TCT联合HPV DNA检测诊断宫颈病变的效能，计算敏感性、特异性及准确性。

1.6统计学方法采用SPSS17.0统计软件。等级数据比较采用秩和检验，计算Z值。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

宫颈细胞病理检查共检出CINⅠ及以上病变250例(46.90%)。宫颈TCT检出LSIL及以上病变215例(40.34%)，TCT诊断宫颈病变敏感性为86.00%(215/250)、特异性为78.80%(223/283)、准确性为82.18%(438/533)。CINⅠ及以上病变中HPV DNA检测阳性192例(36.02%)，TCT联合HPV DNA检测诊断宫颈病变的敏感性为96.80%(242/250)、特异性为90.46%(256/283)、准确性为93.43%(498/533)。TCT联合HPV DNA检测诊断宫颈病变的敏感性及准确性高于TCT检测(P均<0.05)。详见表1、2。

表1　不同TCT检测结果对应的病理诊断情况(例)

表2　不同HPV DNA检测结果对应的病理诊断情况(例)

3　讨论

近年来统计资料显示，宫颈病变发生率呈明显增长趋势，35～39岁和60～64岁为高发年龄段[7]。由于从CIN演变为浸润型宫颈癌需要一个较长的阶段，因此对宫颈病变早发现、早诊断、早治疗非常关键。目前临床用于宫颈病变筛查的主要手段包括肉眼观察、阴道镜检查、宫颈活组织检查、宫颈细胞学检查、HPV DNA检查等[8,9]。

巴氏涂片细胞学检查是一种经典的宫颈癌筛查方法，但该法假阳性率较高(20%～45%)[10]。TCT技术是目前较为先进的一类宫颈癌细胞学相关检查手段，包含高精密度的过滤膜核心技术及微电脑自动控制设备制作的细胞膜片，可明显提高癌变细胞的检出率。HPV感染是公认的CIN及宫颈癌的确切致病因素，约99%的宫颈癌患者可检出HPV感染[11]。人HPV亚型有100种以上，可分为高危型和低危型。目前研究发现，至少有20种高危型HPV与宫颈癌有关[12]。因此，HPV DNA检查联合宫颈TCT可有效提高宫颈癌前病变筛查的敏感性，减少细胞学检测出现的假阴性情况。

本研究结果显示，宫颈TCT诊断宫颈病变敏感性为86.00%、特异性为78.80%、准确性为82.18%，TCT联合HPV DNA检测诊断宫颈病变的敏感性为96.80%、特异性为90.46%、准确性为93.43%，后者敏感性及准确性高于前者。我们分析这主要是因为单独使用宫颈TCT有一定局限性，产生的假阳性可能导致患者不必要的恐慌，部分患者甚至要求实施过度检测及具有侵袭性的检查；产生的假阴性可能会导致诊断错误，使癌前病变患者丧失早期治疗机会[13]。美国癌症学会建议将TCT及HPV DNA检测联合用于宫颈癌筛查。本研究结果亦证实，联合应用TCT及HPV DNA检测能够有效提高对宫颈病变诊断的敏感性及准确性，对于高危女性群体而言，有望做到早发现、早治疗。

[1] 陈忆,吴丹,李柱南,等.宫颈液基细胞学和高危型HPV-DNA检查在宫颈环形电切术后宫颈上皮内高度病变切缘累及患者随访中的价值[J].中华医学杂志,2015,95(17):1331-1334.

[2]Tao X,Griffith CC,Zhou X,et al.History of high-risk HPV and Pap test results in a large cohort of patients with invasive cervical carcinoma: experience from the largest women's hospital in China[J].Cancer Cytopathol,2015,123(7):421-427.

[3] Yang L,He Z,Huang XY,et al.Prevalence of human papillomavirus and the correlation of HPV infection with cervical disease in Weihai,China[J].Eur J Gynaecol Oncol,2015,36(1):73-77.

[4] 邓晓娥,王蔚蓝,司建英,等.高危型人乳头状瘤病毒导致宫颈癌的临床病理研究[J].中华医院感染学杂志,2014,24(5):1057-1058.

[5] Campos NG,Castle PE,Wright TC Jr,et al.Cervical cancer screening in low-resource settings: A cost-effectiveness framework for valuing tradeoffs between test performance and program coverage[J].Int J Cancer,2015,137(9):2208-2219.

[6] Wang JL,Yang YZ,Dong WW,et al.Application of human papillomavirus in screening for cervical cancer and precancerous lesions[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(5):2979-2982.

[7] 胡尚英,赵方辉,马俊飞,等.轻度宫颈上皮内瘤变预后及其与人乳头状瘤病毒关系的前瞻性队列研究[J].中华预防医学杂志,2014,48(5):361-365.

[8] 柯晓娟,虞冬霜,洪翠华.HPV感染检测在基层妇女宫颈病变筛查中的应用分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(4):863-865.

[9] 俞春松,江敏敏,刘小香,等.浙江省嘉兴地区健康和宫颈病变妇女人乳头瘤病毒感染情况分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(5):339-341.

[10] 陈雅芬,张玉娟,陈鸣华,等.无锡新区宫颈癌试点筛查人群HPV感染现况分析[J].中华肿瘤防治杂志,2014,21(13):985-988.

[11] Lee B,Suh DH,Kim K,et al.Utility of human papillomavirus genotyping for triage of patients with atypical squamous cells of undetermined significance by cervical cytology[J].Anticancer Res,2015,35(7):4197-4202.

[12] Kreimer AR,Struyf F,Del Rosario-Raymundo MR,et al.Efficacy of fewer than three doses of an HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine: combined analysis of data from the Costa Rica Vaccine and PATRICIA trials[J].Lancet Oncol,2015,16(7):775-786.

[13] Kang YJ,Lewis H,Smith MA,et al.Pre-vaccination type-specific HPV prevalence in confirmed cervical high grade lesions in the Māori and non-Māori populations in New Zealand[J].BMC Infect Dis,2015,15(1):365-366.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.19.020

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1002-266X(2016)19-0058-02

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