张静敏 梁文旺 洪金玲 旷 乐

双屏散预防小儿热性惊厥效果研究

张静敏 梁文旺 洪金玲 旷 乐

目的 观察双屏散对小儿FS发作的预防效果。方法 将120例FS患儿随机分成三组，即治疗组、对照组、空白对照组，每组各40例。治疗组：双屏散每日一剂，分早晚二次开水冲服，共服用30 d后停药。感染期间仅予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等）。对照组：感染期间予常规治疗（同上）外，于每次感染时如体温＞37.3℃者，予苯巴比妥片，3～5 mg/（kg·d），分2～3次口服，维持用药至体温恢复正常，共预防用药一年。空白对照组：仅于感染期间予常规治疗（同上）。三个组观察随访期均为2年。结果 （1）三个组，各组内比较，纳入观察后呼吸道感染总次数、发热总次数、FS总次数均较纳入观察前降低（P＜0.01）。但组间比较中，观察组在减少呼吸道总次数和发热总次数方面疗效优于对照组和空白对照组（P＜0.01），而对照组与空白对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）三个组纳入观察后FS总次数均较纳入观察前减少，但观察组、对照组与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），观察组服用双屏散后FS总次数逐年减少，对照组在第一观察年中，FS总次数下降，疗效与观察组相当，但第二观察年FS总次数有所反弹，此时与观察组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 （1）双屏散具有良好防治小儿反复呼吸道感染、降低发热发生率、防治FS效果，其防治FS作用，推测与其能够提高机体免疫功能有关。（2）于发热时口服苯巴比妥具有预防惊厥发作作用，但停药后复发的可能较高。（3）随着年龄增长，体质、免疫、抗病能力的增强，FS具有自愈趋向。

双屏散；小儿；热性惊厥；预防

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.13.082

【Abstract】

Objective Observation on Shuangping San to prevent children with FS effect. Methods 120 cases of FS were randomly divided into three groups，namely，treatment group，control group，blank control group，each group of 40 cases. Treatment group：A daily dose of Shuangping san，mixing in boiled water for oral taking in the morning and evening，Observation of stopping drug after 30 days. During infection only routine therapy （antipyretic，anti infection and symptomatic treatment）. Control group：During infection received routine treatment（ibid.），in each during infection if the temperature＞37.3℃ were treated with phenobarbital tablets，3 to 5 mg / （kg·d），2 to 3 times a day orally，maintenance medication to body temperature returned to normal，a total of preventive medication a year. Blank control group：conventional treatment was given only during the infection （same as above）. The three groups were observed and followed up for 2 years. Results （1）Three groups，within each group comparison，the total number of respiratory infection，the total number of times of fever，and the total frequency of FS were lower than those before the observation （P＜0.01）. But inter group comparison，in observed group in reducing the total number of the total number of respiratory tract and fever has better effect than the control group and blank control group （P＜0.01），while the control group and the blank control group，the difference was not statistically significant （P＞0.05）.（2）After the three groups were included in the observation，the total number of FS were significantly decreased compared with those before the observation，but the observation group，the control group and the blank control group had significant difference（P＜0.01）. Observation group was treated with Shuangping San，the total number of FS decreased year by year. Control group during the first year，the total number of FS decreased，the curative effect was equivalent to the observation group. But in the second year，total number of FS rebound，at this time with the observation group，the difference has statisticalsignificance（P＜ 0.01）. Conclusion（1）Shuangping San has good prevention and treatment in children with recurrent respiratory tract infection and reduce the incidence of heating rate，the prevention and treatment of FS，suggesting that its can improve immune function.（2）Oral phenobarbital can prevent febrile seizures，but higher possibility of recurrence after discontinuation.（3）With the increase of age，the ability of body constitution，immunity and disease resistance，FS has the tendency of self healing.

1　临床资料与方法

1.1病例来源

观察病例均来自2010年3月～2013年9月，就诊于广西中医药大学附属瑞康医院患儿。均经我院伦理委员会批准且自愿签署知情同意书。

1.2病例选择

1.2.1病例的诊断标准 参考人民卫生出版社2009年出版的第7版《儿科学》将FS分为两种：（1）单纯FS多呈全身性强直-阵挛性发作，少数也可有其他发作形式，如肌阵挛、失神等。持续数秒至10 min，可伴有发作后短暂嗜睡，发作后患儿除原发疾病表现外，一切恢复如常，不留任何神经系统体征。在一次发热疾病中，大多只有一次，个别有两次发作。（2）复杂FS主要特征：一次惊厥发作持续15 min以上；24 h内反复发作大于或等于2次；局灶性发作；反复频繁的发作，累计发作总数5次以上。

1.2.2病例的纳入标准 （1）符合FS诊断标准；（2）年龄在1.5 ～3岁的患儿，属于呼吸道感染者；（3）既往有高热惊厥史；（4）患儿及父母愿意接受治疗者。

1.2.3病例的排除标准 排除癫痫、颅内感染、器质性病变、 代谢性疾病、遗传性疾病、中毒、新生儿期惊厥。排除非呼吸道感染所致FS者。

1.3分组方法及观察方法 收集符合选择标准的120例病例，按就诊顺序分为三组，即治疗组、对照组、空白对照组，每组40例。

治疗组：双屏散（药物组成：柴胡6 g、黄芪12 g、白术6 g、党参6 g、茯苓6 g、枳实4 g、防风4 g、白芍8 g、陈皮3 g、甘草3 g等是由香港培力健康产品有限公司附属的农本方有限公司提供的农本方颗粒制剂），每日一剂，分早晚二次开水冲服，总共用药30 d后停药。感染期间仅予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等）。

对照组：感染期间予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等）外，于每次感染时如体温＞37.3℃者即予苯巴比妥片，3～5 mg/（kg·d），分2～3次口服，维持用药至体温恢复正常，如此预防用药一年。

空白对照组：仅于感染期间予常规治疗（抗感染、解热、对症处理等）。

对已纳入本研究的患儿观察期为2年，每个月复诊观察或随访一次。观察并记录指标包括：呼吸道感染次数、发热次数、发生惊厥次数性质及其它不良事件等。入选时作颅脑CT、脑电图、血生化、三大常规等检查，观察期2年结束时复查脑电图。纳入观察后1年及2年结束进行两次疗效评估。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行处理。计数资料用χ2检验；检验水准为α=0.05，P＜0.05差异有统计学意义，P＞0.05，差异无统计学意义。

2　结果

2.1一般情况

总观察病例为120例，男67例、女53例，单纯型FS 92例、复杂型FS 28例，颅脑CT全部正常，17例显示为轻度异常脑电图。三组病例年龄、性别、惊厥性质构成比及实验检查均具可比性（P ＞0.05）。

2.2观察结果

三组呼吸道感染总次数、发热总次数、惊厥总次数比较见表1。结果显示：（1）三个组各组内比较，纳入观察后呼吸道感染总次数、发热总次数、FS总次数均较纳入观察前降低（P ＜0.01），但组间比较中，观察组在减少呼吸道总次数和发热总次数方面疗效优于对照组和空白对照组（P＜0.01），而对照组与空白对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）三个组纳入观察后FS总次数均较进入观察前减少，但观察组、对照组与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），观察组服用双屏散后FS总次数逐年减少，对照组在第一观察年中，FS总次数下降，疗效与观察组相当，但第二观察年FS总次数有所反弹，此时与观察组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3毒副作用

所有观察病例未发现与药物相关的毒副作用。

表1　 三组呼吸道感染总次数、发热总次数、惊厥总次数比较

3　讨论

本文研究结果说明双屏散对预防FS发生具有满意疗效，推断其减少FS发作次数机理是通过提高机体免疫功能，减少呼吸道感染、减少发热次数，从而达到减少FS发生；空白对照组亦显示呼吸道感染、发热、FS发生总次数有所下降，应与小儿随着年龄自然增长，免疫功能不断增强，神经发育不断完善有关；对照组疗效作用机制除体质随着年龄增长而得到不断增强这一因素外，其控制FS机理主要是直接抑制神经兴奋从而达到抗惊厥的作用［2］，而不是通过降低发热次数，进而减少FS发作之过程。

于发热时口服苯巴比妥预防FS发作文献已多有报道［3-5］。双屏散是梁文旺教授经验方，多年研究已证实该组方具提高食欲、增加体重、提高IgA、IgG、CD3+、CD4+值等多项免疫指标的作用，对防治小儿反复呼吸道感染具有良好疗效［6-10］，本研究又显示其具有良效防治FS效果，从双屏散药物组成分析，该组方除防风外并无显著镇惊息风作用，但本研究却显示除具良好防治小儿反复呼吸道感染效果外，还有较强的防治小儿FS作用，本文认为除小儿神经功能发育特点因素之外，发热是FS最主要的诱发因素，而小儿呼吸道感染则是引起发热的最常见的原因［11］，双屏散主要是通过阻断这个环节从而达到降低FS发生的效果，双屏散通过降低呼吸道感染的发生率，亦有利于小儿体格的生长和神经、免疫功能发育和完善。研究表明免疫功能异常参与FS发生［1，12］，双屏散能提高多项免疫指标，这也是双屏散能减少FS发作的可能机制。

总之，本研究揭示，对于小儿FS的防治，除用抗惊厥药物，直接控制其发作以外，通过提高机体免疫功能、促进和完善神经功能发育，亦是减少小儿FS发作的有效方法和途径，中西医结合能够使小儿FS防治体系更趋于完善。

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Study on Shuangping San in Prevention of Children With Febrile Seizure

ZHANG Jingmin LIANG Wenwang HONG Jinling KUANG Le Department of Pediatrics，Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning Guangxi 530011，China

R971

A

1674-9316（2016）13-0131-03

广西中医药大学附属瑞康医院儿科，广西 南宁 530011 通讯作者：梁文旺，E-mail：750241963@qq.com

【Key words】Shuangping San，Children，Febrile seizures，Prevention

热性惊厥（Febrile Seizure，FS，下同）是儿科常见急症，国内对0～14岁儿童的调查显示热性惊厥的患病率为4.4%［1］，多在热性疾病初期体温骤然升高（大多39℃）时段容易出现，发病年龄多于出生后6个月～5岁，儿童期患病率约为3%～4%，多数为单纯性热惊厥，其中50%单纯性热惊厥患儿会在以后发热时再次或多次发作；复杂性热惊厥患儿在若干因素的影响下则可能发展为癫痫。

FS频繁的发作易导致脑缺血、缺氧，造成神经元脱失，髓鞘形成障碍，神经细胞坏死、液化，胶质细胞增生等，影响小儿生长发育，亦可成为由FS转变为癫痫的病理基础。因此，如何预防FS的复发，减少对脑的进一步损害，是广大儿科临床工作者的关注焦点。目前西医预防FS复发主要是在热程起始时口服抗惊厥药物2～3 d，对于控制本热程不出现惊厥具有一定疗效，但下一个热程如果没有口服抗惊厥药物，其惊厥发生率仍然较高，亦即是此法并不能很好地改善FS发作趋势。双屏散是10多年来梁文旺教授为本院防治小儿反复呼吸感染提供的协定处方，具有显著效果，同时经临床观察发现，双屏散对防治小儿FS亦有较好效果。为了进一步明确其疗效及作用机理而开展本研究。