潘智育,李　竟,陈云龙，王春苗,彭　政,粟正英,黎丹戎,侯华新

(1.广西医科大学药学院，广西 南宁　530021；2. 黑龙江省齐齐哈尔市第一医院，黑龙江 齐齐哈尔　161005；3. 广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁　530021)



8-溴乙氧基大黄酸的合成及其对肝癌HepG2.2.15细胞乙肝病毒抑制作用的研究

潘智育1,李竟1,陈云龙2，王春苗1,彭政1,粟正英1,黎丹戎3,侯华新1

(1.广西医科大学药学院，广西 南宁530021；2. 黑龙江省齐齐哈尔市第一医院，黑龙江 齐齐哈尔161005；3. 广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁530021)

doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2016.08.028

目的合成8-溴乙氧基大黄酸，探讨8-溴乙氧基大黄酸对肝癌HepG2.2.15细胞分泌的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的抑制作用和机制。方法以大黄酸为结构基础，化学全合成8-溴乙氧基大黄酸，采用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)对其结构进行表征；MTT法测定8-溴乙氧基大黄酸对细胞生长的抑制作用；ELISA检测HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg和HBeAg；Western blot法检测细胞内乙肝病毒X基因(HBx)蛋白的表达；流式细胞仪分析细胞周期；激光共聚焦显微镜测定细胞内游离钙离子浓度。结果IR、1H-NMR和13C-NMR的结果确证合成产物为8-溴乙氧基大黄酸，合成产物和大黄酸对HepG2.2.15细胞具有较好的抑制细胞生长的作用，作用72 h后IC50分别为14.29 mg·L-1和11.59 mg·L-1。采用无细胞毒剂量的8-溴乙氧基大黄酸处理细胞后，对细胞分泌的HBsAg和HBeAg有抑制作用，其抑制作用随着浓度的增加，呈现剂量依赖性，且合成产物的抑制效果优于大黄酸；8-溴乙氧基大黄酸可降低HBx蛋白表达水平和细胞内钙离子浓度，阻碍乙型肝炎病毒(HBV)复制，但不影响细胞周期。……