严　江　徐　飞　赵　娟



长春新碱环磷酰胺序贯治疗恶性淋巴瘤的临床疗效观察

严江徐飞赵娟

目的采用长春新碱序贯环磷酰胺治疗恶性淋巴瘤，分析其治疗效果。方法选取60例恶性淋巴瘤患者，分为长春新碱联合环磷酰胺治疗组、长春新碱序贯环磷酰胺治疗组，观察比较其不良反应、治疗效果、生存率。结果序贯组发热、胃肠道反应、肝功能损伤、白细胞减少发生率均低于联合组，差异有统计学意义(P><0.05)；序贯组完全缓解、部分缓解、总有效率均优于联合组，差异有统计学意义(P><0.05)；序贯组半年、1年、2年生存率均明显高于联合组，差异有统计学意义(P><0.05)。结论采用VCR序贯CTX治疗恶性淋巴瘤，能够降低治疗引起的不良反应，增加治疗效果，提高生存率，值得临床推广应用。

长春新碱；环磷酰胺；淋巴瘤

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.049

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1199～1201)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)绝大多数来源于B细胞，其发生率约占全部淋巴瘤的90%。随着人们生活方式和习惯的改变，罹患该病者不断增加[1]。环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)是常用的治疗药物[2]。本文选用CTX、VCR，采取联合与序贯2种方式治疗淋巴瘤，比较分析其治疗效果，为临床治疗提供理论基础。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月到2015年1月在我院住院治疗的恶性淋巴瘤患者60例，男性35例，女性25例，年龄18～78岁，平均(41.6±1.3)岁。随机分为两组，每组30例，联合组采用长春新碱联合环磷酰胺治疗，包括男性17例，女性13例，年龄18～76岁，平均(40.5±1.7)岁；序贯组采用长春新碱序贯环磷酰胺治疗，男性18例，女性12例，年龄18～79岁，平均(45.2±1.1)岁。治疗前均经病理活检证实为NHL，全身状况好，血常规、肝功能、肾功能均正常，无放、化疗禁忌证，所有患者均未进行过放、化疗等抗肿瘤治疗。

1.2治疗方法

联合组采用VCR 1 mg 静脉滴注，CTX 400 mg，静脉滴注，每3周1次；序贯组先应用VCR 1 mg，静脉滴注，24 h后用CTX 400 mg，静脉滴注，每3周1次。联合组与序贯组患者均口服泼尼松1 mg/kg/d，最大不超过60 mg/d。治疗4个周期。

1.3疗效评价

对入组患者依据WHO标准进行疗效评价[3]，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。入组的研究对象在接受治疗前、治疗4个周期后进行检查，包括血常规、肝肾功、CT、彩超等。根据CT结果进行疗效评价。

1.4数据处理

2　结果

2.1两组患者不良反应的比较

对两组患者的不良反应进行比较，结果发现，序贯组不良反应发生率为40.00%，胃肠道反应发生率23.33%，肝功能损伤发生率13.33%，白细胞减少发生率3.33%，均低于联合组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表1。

表1　两组患者不良反应的比较(例，%)

注：*为与联合组比较，差异有统计学意义，P<0.05。

2.2两组患者治疗效果的比较

对两组患者进行疗效评价，结果发现，序贯组完全缓解者16例，占53.33%，部分缓解者8例，占26.67%，总有效率达80.00%，而联合组有效率为43.33%，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表2。

表2　两组患者治疗效果的比较(例，%)

2.3两组患者生存率的比较

对两组患者的生存率进行比较，结果发现，序贯组生存半年28例，占93.33%，1年生存率为76.67%，2年生存率为50.00%，均明显高于联合组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体结果见表3。

3　讨论

除毛发、指甲、角膜等外，机体的器官、组织几乎都有淋巴细胞，其病变会导致全身损害[4]。NHL主要表现为进行性、无痛性淋巴结肿大，多发生于机体浅表部位，表面光滑，部分患者会因肿大淋巴结压迫引起的相关临床表现，如呼吸困难、面部浮肿、吞咽困难等，部分患者伴随全身乏力、发热、消瘦等症状。NHL对化疗敏感，第1代化疗药物，如C-MOPP(CTX、VCR、甲基苄肼和Pred)、CHOP等，对NHL治疗后完全反应率可达40%～55%，长期生存率达30%～35%[5-6]。

表3　两组患者生存率比较(例，%)

注：*为与联合组比较，差异有统计学意义，P<0.05。

CTX是第2代烷化剂， CTX 的异构体IFO有超过CTX10倍的杀灭肿瘤细胞作用，为细胞周期非特异性药物，抗瘤谱广，使DNA断裂，影响DNA合成[7]。VCR是长春花生物碱类药物，与微管蛋白结合发挥细胞毒性，VDS是其半合成衍生物，属于细胞周期特异性药物，骨髓抑制较VCR重，但神经毒性轻微[8]。根据细胞周期的作用原理，序贯治疗被应用于临床，VCR将细胞阻滞于分裂中期，CTX则重点杀伤G1/S及M期细胞，当VCR血药浓度下降时，被阻滞的分裂中期细胞进入DNA合成期，CTX此时将其迅速杀死[9]。采用序贯治疗时，CTX用量少，此时可适当增加VCR用量，由于VCR与CTX作用于不同的细胞周期，不良反应分散出现，机体的耐受性较好[10]。

在本研究中，选取在我院治疗的恶性淋巴瘤患者60例，根据不同治疗方式，联合组给予VCR联合CTX，序贯组给予等量的VCR，24 h后序贯CTX，两组均同时给予等量泼尼松，对两组患者治疗过程中的不良反应进行观察，研究指出环磷酰胺、长春新碱治疗淋巴瘤效果较好，但会引起包括发热、恶心、呕吐、肝功能下降等不良反应。本研究发现，序贯组发生发热3例，占10%，胃肠道反应占33.33%，肝功能损伤占13.33%，白细胞减少占23.33%，各种不良反应的发生率均低于联合组，表明序贯治疗的不良反应低。4周期后对患者进行疗效评价，结果发现，序贯组CR者16例，占53.33%，PR者8例，占26.67%，总有效率达80%，明显高于联合组的总有效率(43.33%)。这提示，采用VCR序贯CTX治疗淋巴瘤效果更佳。随访并比较两组患者的生存率发现，序贯组半年生存28例，占93.33%，1年生存率76.67%，2年生存率50%，明显高于联合组，这提示，VCR序贯CTX能显著提高淋巴瘤患者的生存率。

综上所述，采用VCR序贯CTX治疗恶性淋巴瘤，能够降低治疗引起的不良反应，增加治疗效果，提高生存率，值得临床推广应用。

[1]苏坤.利妥昔单抗联合CHOP 化疗方案治疗CD20 阳性B 细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效观察〔J〕.临床合理用药,2012,8(5):14-17.

[2]李菊利.妥昔单抗联合环磷酰胺、吡柔比星、长春新碱及泼尼松方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效分析〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2014,21(1):95-97.

[3]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第3 版.北京：科学出版社，1991：347-348.

[4]李岭,李志铭.利妥昔单抗联合CHOP治疗弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床观察〔J〕.肿瘤基础与临床,2009,22(1):36-37.

[5]钱海洪，孟海萍，速凤媛，等.利妥昔单抗联合CHOP 化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤〔J〕.中国临床医学,2010,17(3):392-393.

[6]Tobinai K,Ogura M,Itoh K,et al.Randomized phase Ⅱ s-

tudy of concurrent and sequential combinations of rituximab plus CHOP(cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine and prednisolone) chemotherapy in untreated indolent B-cell non-Hodgkin lymphoma:7-year follow-up results〔J〕.Cancer Sci,2010,101(12):2579-2585.

[7]Pfreundschuh M,Kuhnt E,Trümper L,et al.CHOP-like c-

hemotherapy with or without rituximab in young patients with goodprognosis diffuse large-B-cell lymphom:6-year results of an openlabel randomised study of the mabthera international trial(mint) group〔J〕.Lancet Oncol,2011,12(11):1013-1022.

[8]周红.长春新碱致严重毒性反应1例报告 〔J〕.实用癌症杂志,1995,10(2):115.

[9]刘小军.长春新碱联合低剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮临床评价及对BAFF和BAFF-R影响研究〔D〕.山西医科大学,2012.

[10]侯广慧，李小峰，魏华，等.周期联合免疫抑制剂对cGVHD狼疮样小鼠单核细胞趋化蛋白-1的影响〔J〕.中国药物与临床，2008,8(2):3-5.

(编辑：吴小红)

Clinical Efficacy of Vincristine Cyclophosphamide Sequential Therapy for Malignant Lymphoma

YANJiang,XUFei,ZHAOJuan.

HubeiGeneralHospitalofJianghanOilfield,Qianjiang,433124

ObjectiveTo study the clinical efficacy of vincristine sequential cyclophosphamide for malignant lymphoma.Methods60 malignant lymphoma patients were divided into vincristine combined therapy with cyclophosphamide group and vincristine sequential cyclophosphamide treatment group,the adverse reactions,therapeutic effects and survival rates were compared.ResultsFever,gastrointestinal reaction,liver function damage,leukopenia of sequential group were lower than the joint group,there was statistically significant difference(P<0.05);complete response,partial response,the total effective rate of sequential group were higher than the joint group,there was statistically significant difference(P<0.05);6-month,1-,2-year survival rates of sequential group were significantly higher than those of joint group,there was statistically significant difference(P<0.05).ConclusionVCR sequential CTX for malignant lymphoma can reduce adverse reaction caused by treatment,increase therapeutic effect,improve survival rate,and it is worthy of clinical popularization and application.

Vincristine;Cyclophosphamide;Lymphoma

433124 湖北省江汉油田总医院(严江,徐飞);441021 湖北省襄阳市中心医院(赵娟)

赵娟

R733.4

A

1001-5930(2016)07-1199-03

2015-07-21

2016-05-20)