邢镨元 郝学志 胡兴胜 王燕 李峻岭

肺癌的年发病人数在全球范围呈现逐年上升的趋势，最新流行病学数据显示无性别差异，男性、女性肺癌发病率及死亡率均居于恶性肿瘤首位[1]。肺癌中近85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），其中鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）占30%左右[2]。随着越来越多肿瘤驱动基因的发现，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）、间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）抑制剂为代表的靶向治疗药物为肺癌患者带来生存时间的延长。但是，由于肺鳞癌较少发生上述驱动基因状态改变，因此较非鳞NSCLC的治疗药物选择少，生存期无大幅度改善[3,4]。目前，国内获得抗肿瘤治疗适应症的靶向药物中抗血管生成药物是晚期肺SCC除传统细胞毒药物外的新的治疗手段。

重组人血管内皮抑制素（恩度）为血管生成抑制剂类生物制品，1999年由我国自主研发并于2005年被国家食品药品监督管理局批准联合化疗应用于复发和转移NSCLC的治疗。重组人血管内皮抑制素通过作用于血管内皮细胞，以抑制形成血管的内皮细胞的迁移，抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移[5]。2013年，学者Meng等[6]通过检测经重组人血管内皮抑制素治疗后的Lewis肺癌小鼠模型中肿瘤的细胞凋亡、微血管密度、壁细胞血管形态以及肿瘤缺氧的情况，提出重组人血管内皮抑制素可能通过降低微血管密度及增加血管内皮周细胞覆盖从而对肿瘤血管进行重塑，继而出现血管“正常化”现象。……