高危型HPV感染与宫颈病变发生风险分析

2016-08-25华荃陈洁阚延静申艳南京市妇幼保健院江苏南京210000

中外医疗 2016年20期

华荃，陈洁，阚延静，申艳南京市妇幼保健院，江苏南京　210000

高危型HPV感染与宫颈病变发生风险分析

华荃，陈洁，阚延静，申艳
南京市妇幼保健院，江苏南京210000

目的通过对比研究的方法分析当TCT≤ASCUS时，人乳头状瘤病毒（HPV）不同亚型在不同级别宫颈上皮内瘤变（CIN）与宫颈癌中的分布及临床意义。方法整群选取2013年1—12月在该院宫颈科门诊行TCT及HPV联合筛查的患者394名，若TCT异常或HPV阳性的患者，同时行阴道镜下行宫颈活检、经病理学诊断确诊。选取TCT≤ASCUS，且单一HPV检测阳性的患者进行分析。使用DNA芯片技术检测宫颈脱落细胞HPV亚型。结果①分析HPV感染基因型与宫颈病变程度的关系，发现在高级别CIN还是低级别CIN患者中，均是HPV16型（分别占46.46%及43.36%）。②在该研究所有单一HPV感染人群中，HPV16检出率最高（58.22%）。结论HPV感染尤其是HPV16、18型感染与宫颈病变程度密切相关，即便是TCT正常者，也需要引起临床上的重视。在TCT结果为炎症及ASCUS患者中，HPV58型感染，仍应引起临床的高度重视。

HPV；CIN；风险

［Abstract］Objective Through the method of comparative study analysis when the TCT is less than or equal to ascus，human papilloma virus（HPV）of different sub type in different grade of cervical intraepithelial neoplasia（CIN）and cervical cancer in the distribution and clinical significance.Methods Group select January 2013 to december 2013 in patients with the cervical clinic of the department of TCT and HPV screening with 394，if abnormal TCT or HPV positive patients.At the same time，colposcopy and cervical biopsy，the pathological diagnosis.Select TCT≤ASCUS，and single HPV positive patients were analyzed.The use of DNA chip technology in the detection of cervical exfoliated cells HPV subtype.Results①analysis of HPV infection gene type and the severity of cervical lesion，found in high grade CIN or low grade CIN patients are HPV16 accounting for 46.4%and 43.36%，respectively.②in this study all single HPV infected people，the highest detection rate of HPV16（58.22%）.Conclusion HPV infection，especially HPV16，type 18 infection is closely related with the degree of cervical lesions，even if it is a normal TCT，also need to cause clinical attention.In the TCT results for inflammation and ASCUS patients，HPV58 infection，still should cause clinical attention.

［Key words］HPV；CIN；Risk

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率居女性恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌［1］。随着细胞学检查技术的发展，越来越多的宫颈病变被早期发现。目前资料显示，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是宫颈病变甚至是宫颈癌发生的主要原因［2］。不同型别HPV导致高级别宫颈病变的致病力不一样，目前公认最常见的是HPV16/18［3］。目前，液基细胞学（TCT）异常患者，联合HPV筛查宫颈病变已在临床上广泛运用。但是，临床上有部分TCT正常或仅为ASCUS患者，由于其病因的多样性［4］，常常被大家忽视，故对于这类患者的合适处理原则需要大家地探讨。该研究利用核酸分子快速杂交技术检测394例于2013年1—12月在该院宫颈科门诊就诊患者的HPV不同亚型感染情况，探讨不同型别导致宫颈病变的危险性，以及对于TCT正常或仅为ASCUS患者的管理，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取2013年1—12月在该院宫颈科门诊行宫颈薄层细胞液基细胞学检查（TCT）及HPV联合筛查、TCT异常和/或HPV阳性患者394名，年龄24-64岁。所有对象无宫颈手术及物理治疗病史，半年内无激素治疗及妊娠史，所有临床数据均经患者知情同意及该院伦理委员会批准。TCT异常和/或HPV阳性的患者，同时行阴道镜下行宫颈活检、经病理学诊断确诊。选取TCT≤ASCUS，且单一HPV检测阳性的患者进行分析。在阴道镜下行活检，根据病理学诊断有无宫颈病变及对病变程度进行分级。

表1　HPV16、18感染与其他高危型HPV感染引起宫颈病变比较（%）

1.2方法

1.2.1TCT ①标本的采集由医生以窥阴器暴露宫颈，擦净宫颈口分泌物，用特制的宫颈刷收集宫颈口与颈管的脱落上皮细胞，取到的细胞放到特殊的细胞保存液中。②薄片的制作与阅片，病理科医师完成检查，采用TBS分类法进行诊断。

1.2.2人乳头瘤病毒HPV-DNA检测与分型采用技反向点杂交基因芯片法术对宫颈脱落细胞行HPV-DNA分型。①标本的采集先用棉拭子将宫颈口过多的分泌物擦去，然后将特制宫颈刷伸入宫颈管1～1.5cm，直到最大刷缘接触宫颈外口，顺时针旋转3周，取出保存在特制的管中。可检测种HPV亚型，即19种高危型HPV （16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、54、55、56、57、58、59、66、67、68），及7种低危型 HPV（6、11、40、42、43、44、73）进行检测。

1.2.3阴道镜下多点活检在阴道镜下可疑病变处多点宫颈活检同时行宫颈管搔刮，标本送病检。病理诊断多见有：①慢性炎；②CINⅠ；③CINⅡ；④CINⅢ；⑤宫颈癌。

1.3统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行行列联表（R×C）资料分析。各种HPV检出率的比较行χ2检验，以P＜0.05有统计学意义；多个样本率两组间的比较行χ2分割法，以P＜0.05有统计学意义。

2　结果

2.1HPV感染亚型在不同病理学诊断的宫颈病变中的分布情况分析

该研究中，对394例单一HPV感染的患者中，检出以HPV16、18、58、31较为多见。在病变级别≤CINI组，HPV16、18、58、31、6最常见，随着病变程度的增加，HPV不同亚型所占比例及分布有所变化，在病变级别≥CINII组中，高危亚型HPV检出率有所增加，而低危亚型检出率下降，虽然不同级别病变间HPV亚型存在差异，但是HPV16、18、58在不同级别病变组均占优势，提示上述型别具有较强致病性尤其是感染率首屈一指的HPV16及HPV18，是宫颈癌发生的重要危险因素，同时也要注意HPV58感染人群的管理。

2.2HPV人群整体感染情况分析

各种HPV亚型在该研究中均有检出。在该研究的394例单一病毒感染中，HPV16感染177例，感染率58.22%，HPV18感染113例，感染率37.17%。

图2　高危型HPV感染主要基因型别阳性率中，HPV16感染率最高

3　讨论

宫颈癌是世界卫生组织唯一建议在世界范围内开展筛查的恶性肿瘤，各个国家和地区宫颈癌筛查方案不尽相同，目前的筛查方案主要有巴氏涂片法、液基细胞学检查、人乳头瘤病毒检测法和肉眼检查等。液基细胞学特异性高，敏感度低［5］，而人乳头瘤病毒检测存在低特异度和高假阳性特点从而限制其应用于初筛［6］。HPV分型检测方法起步较晚，研究特异性HPV基因分型对宫颈病变作用相对较少。但已有越来越多的资料显示不同HPV基因亚型是引起宫颈癌前病变甚至宫颈癌的主要因素［7］。多数学者认为HPV的E6/E7区亚基因片段与其致癌性相关，而且高危型HPV基因会整合入宿主基因组，干扰控制增生的癌基因和抑癌基因的表达在临床上常表现为CINⅡ以上的病变［8］。

HPV16、HPV18型感染的患者中，高级别宫颈病变的发生率与其他型感染的患病率对比，发现HPV16、HPV18型感染的患者发生高级别癌前期病变的患病率明显高于其他类型HPV感染患者，且有统计学意义，说明HPV16、HPV18感染致病力强。另外，值得注意的是，在高级别病变中，HPV58感染率也是比较高，故不能忽视HPV58感染的风险。在TCT≤ASCUS的患者单一HPV感染中，HPV16、HPV18最常见，HPV58次之，在高级别病变的患者中，也是如此，见表2。

综上所述，即使TCT正常或为ASCUS时，应重视HPV分型的检测，根据HPV分型进一步对这类病人进行管理，从而更好的提高检出率。

［1］魏丽惠，赵超.宫颈癌及其癌前病变的筛查研究进展［J］.中华妇幼临床医学杂志：电子版，2016，12（1）：16-19.

［2］王晓光，辛志峰，李娜，等.人乳头瘤病毒检测与薄层液基细胞学技术在宫颈癌筛查中的应用［J］.现代妇产科进展，2016，25（2）：140-142.

［3］程海荣，陈杰.年轻早期宫颈癌患者的诊治进展［J］.现代肿瘤医学，2016，24（4）：678-680.

［4］刘炯，孙小妹，王川来，等.宫颈细胞学为ASCUS患者HPV感染状况及临床意义研究［J］.中国现代医药杂志，2009 （11）：51-54.

［5］李玉霞，宋晓婕，陈莉，等.宫颈癌筛查中高危型HPV及液基细胞学联合应用的临床价值［J］.中国妇幼保健，2015，30（3）：479-481.

［6］刘颖.TCT、HC2及阴道镜检查在子宫颈病变检测中的应用［D］.天津：天津医科大学妇产科学，2014.

［7］王晓娜.HPV基因型分布及液基细胞学联合HPV分型检测和HPV16DNA整合状态在宫颈病变筛查和诊治中的应用价值［D］.石家庄：河北医科大学妇产科学，2013.

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［9］胡艳杰.HPV亚型在女性宫颈病变中的分布特征及易感因素分析［J］.河北医药，2015，37（21）：3319-3321.

Risk Analysis of High Risk HPV Infection and Cervical Lesions

HUA Quan，CHEN Jie，KAN Yan-jing，SHEN Yan
Nanjing Maternity and Child Care Center，Nanjing，Jiangsu Province，210000 China