李晓天，赵 冬，代林志，朱立仓，田卫东，唐仕军，朱文学，杨 鹏，王业忠



·论著·

Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究

李晓天，赵 冬，代林志，朱立仓，田卫东，唐仕军，朱文学，杨 鹏，王业忠

目的探究Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤过程中内质网应激因子GRP78及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法2014年4月—2015年9月选取成年健康雄性SD大鼠144只，按照随机数字表法分为对照组、假手术组(Sham组)、SAH组、Neuritin组，各36只。再依据简单随机抽样法分别于3、6、12、24、48、72 h抽取每组6只大鼠处死，Neuritin组于处死前1 h采用立体定向技术向侧脑室注射Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h处死大鼠前，记录各组大鼠Garcia神经功能评分；建模后3、6、12、24、48、72 h处死大鼠后，采用HE染色观察SAH建立情况，侧脑室微量注射亚甲蓝鉴定Neuritin注射情况；采用Western blotting法检测大鼠大脑皮质内质网应激因子GRP78表达水平；采用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文蓝(EB)含量以评价血-脑脊液屏障通透性。结果SAH组、Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均低于对照组和Sham组(P<0.05)；Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均高于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠大脑表面弥散分布积血，其中在willis环、小脑延髓池及脑干腹侧有大量积血存在。Neuritin组大脑腹面有亚甲蓝循环存在，大脑背面无亚甲蓝，Neuritin侧脑室注射成功。SAH组建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表达水平高于对照组、Sham组(P<0.05)；Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h GRP78表达水平低于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h脑组织EB含量均高于对照组、Sham组(P<0.05)；Neuritin组大鼠建模后3、12 h脑组织EB含量高于SAH组，建模后6、48、72 h脑组织EB含量低于SAH组(P<0.05)。结论SAH后早期脑损伤过程中存在内质网应激反应，神经营养因子Neuritin可显著改变内质网应激因子GRP78表达水平，改善早期脑损伤过程中大鼠的神经行为学评分，并对血-脑脊液屏障通透性产生影响。

蛛网膜下腔出血；脑损伤；神经生长因子类；血脑屏障；内质网应激；Neuritin；GRP78

李晓天，赵冬，代林志，等.Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究[J].中国全科医学，2016，19(24)：2908-2914.[www.chinagp.net]

LI X T,ZHAO D,DAI L Z,et al.Effects of Neuritin in early brain injury after subarachnoid hemorrhage of rats[J].Chinese General Practice，2016，19(24)：2908-2914.

蛛网膜下腔出血( subarachnoid hemorrhage,SAH)是由于脑底或脑表浅部位颅内血管破裂，血液流入蛛网膜下腔而形成[1]。SAH是常见的脑血管疾病之一，尽管内外科治疗方法逐渐改进，但其病死率仍高达30%～50%，且在存活的患者中，33%需要长期生活照顾[2]。最近几年国内外有研究者提出了早期脑损伤(early brain injury，EBI)这一概念，其是指SAH发生……