谢小超+徐筱玮+秦玉瑶+王亿鹏+杨爱红

【摘要】 急性间歇性卟啉病（AIP）是由羟甲基胆素合成酶（HMBS）基因突变所致的常染色体显性遗传病。目前已发现HMBS基因的300多种突变类型， 这些突变类型存在家族独特性和遗传多样性。对AIP患者及其家系中携带突变基因的潜在发病者进行HMBS基因诊断可以积极有效的预防AIP的发生。

【关键词】 急性间歇性卟啉病；羟甲基胆素合成酶；基因突变；胆色素原

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.199

AIP是由HMBS基因突变导致其编码的酶活性下降（>50%）造成卟啉或其前体δ-氨基-ly-酮戊酸（ALA）和胆色素原（PBG）生成增多导致的疾病。AIP是一种常染色体显性遗传疾病， 也是一种最常见的卟啉病类型。情绪波动、感染、月经、妊娠、药物等常是AIP的发病诱因。临床症状主要表现为咖啡色尿， 周期性剧烈腹部绞痛， 伴腹胀、恶心、呕吐等。AIP急性起病期， PBG和ALA通过肝脏生成增多， 尿PBG和ALA明显增加。然而在无症状的潜在发病患者群中， 不一定会出现尿ALA及PBG的升高， 因此通过检测AIP家族人群的HMBS活性以及HMBS基因， 可以更加准确的对AIP进行诊断[1]。

1 HMBS基因

HMBS基因含有14个内含子， 长约10 kb， 其cDNA为1.4 kb， 开放读码框为1038 bp。HMBS基因可以由两个不同的启动子调控， 通过可变剪接分别产生管家型和特异型转录产物， 两个启动子分别位于第一个外显子上游和第一个内含子中， 其中管家型转录产物占优[2]。管家型转录本由外显子1和3～15组成， 特异型转录本由外显子2～15组成。HMBS蛋白的赖氨酸残基55或59位于HMBS活性区， 对维持功能活性非常关键， 修饰任意残基将导致HMBS活性丧失[3]。

2 HMBS基因突变特点