段发兰，李亚新，杨飞翔，李　毅，刘仁斌



益心舒胶囊对急性脑梗死患者PAC-1和IL-18表达的影响

段发兰1a，李亚新1b*，杨飞翔1a，李毅1a，刘仁斌2

1.湖北医药学院附属东风医院a.检验科，b.综合医疗科，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院附属人民医院中医科，湖北 十堰 442000

[摘要]目的探讨益心舒胶囊对急性脑梗死患者血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纤维蛋白原受体-1(PAC-1)和白介素-18(IL-18)表达的影响。方法选择2012年6月至2015年2月期间在我院诊治的110例急性脑梗死患者，采用随机平行对照的方法分为治疗组与对照组各55例，所有患者均给予脑血管病常规治疗，在此基础上治疗组加用益心舒胶囊治疗，疗程2周。结果治疗后治疗组与对照组的治疗总有效率分别为96.4%和80.0%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组的PAC-1含量分别为(3.45±1.31)μg/mL和(4.92±2.13)μg/mL，均明显低于治疗前的(9.34±1.87)μg/mL和(9.29±2.10)μg/mL(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组与对照组的IL-18含量分别为(40.45±1.67)pg/mL和(45.45±2.92)pg/mL，均明显低于治疗前的(56.45±1.45)pg/mL和(56.32±3.93)pg/mL(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后随访3个月，治疗组的短暂性脑缺血、靶血管血运重建、出血性梗死、心力衰竭等主要不良心脑血管事件发生情况明显少于对照组(P<0.05)。结论益心舒胶囊辅助治疗急性脑梗死可以抑制PAC-1和IL-18的表达，提高治疗疗效，并且能降低随访主要不良心脑血管事件的发生，值得推广应用。

[关键词]益心舒胶囊；急性脑梗死；PAC-1；IL-18

0　引言

急性脑梗死是危害我国中老年人身体健康和生命的主要疾病，具有发病率、病死率和致残率高等特点，严重地威胁着人类的健康[1-2]。在正常人体循环系统中，血液中的血小板都是未被激活水平，在受到相关因素的作用时，血小板受到各种刺激后被激活成为活化血小板[3-4]。血小板活化的早期标志物为血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa纤维蛋白原受体-1(PAC-1)，主要参与纤维蛋白原的结合，促使血小板发生聚集反应。白介素-18(IL-18)作为一种蛋白分子，不但能增强T细胞、自然杀伤细胞的细胞毒效应，而且具有更强的诱生能力，IL-18也能刺激IL-12的活动，并能单独或与IL-12共同作用，诱导自然杀伤细胞、T细胞、巨噬细胞产生干扰素，使斑块形成溃疡，破裂而变得不稳定，从而导致血栓形成[5-6]。祖国传统医学认为，急性脑梗死乃“中风”之病，中风病位在脑，病机源于内伤积损，更使脑络受损，在治疗上需要益气养阴、活血通脉、心脑同治[7-8]。本文探讨益心舒胶囊对急性脑梗死患者PAC-1和IL-18表达的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2012年6月至2015年2月在我院诊治的110例急性脑梗死患者，纳入标准：年龄<75岁；继发于脑梗死、脑出血急性期(2周)后；且经CT或MRI证实，诊断明确；预计生存期>3个月；均出现轻度至重度的神经功能缺损症状；首次发病或过去发病未遗留肢体瘫痪等后遗症者；生命体征平稳，神志清楚；经患者及家属知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：既往有食管、胃底静脉曲张或活动性溃疡的疾病等；既往患有糖尿病，急性脑血管病，心房颤动等心源性梗塞等疾病；合并严重心、肝功能不全者；妊娠或哺乳期妇女。采用随机平行对照的方法将上述患者分为治疗组与对照组各55例，两组患者的性别、年龄、梗死部位、梗死程度、体重指数、Adama分型等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者基线资料比较

注：Adama分型法，大梗死(>3 cm累计2个以上脑解剖部位)，小梗死(1.5～3 cm)和腔隙型脑梗死(<1.5 cm)

1.2治疗方法所有患者均给予脑血管病常规治疗，包括脱水、降压、降脂、降糖、改善循环、脑保护、扩容等治疗。在此基础上治疗组服用益心舒胶囊(贵州信邦制药股份有限公司，批号：Z52020038)，每次3粒(30 mg)，3次/d。两组治疗周期均为2周。

1.3观察指标疗效判定：基本治愈：病残程度0级，临床症状基本消失，神经功能缺损(NIHSS)评分减少91%～100%；显著进步：病残程度1～3级，临床症状好转，NIHSS评分减少≥18%；无变化：瘫肢肌力无改善，NIHSS评分减少在18%以内甚或恶化。基本治愈+显著改善=有效。PAC-1检测：所有患者在治疗前后抽取空腹静脉血，置入2%乙二胺四乙酸二钾抗凝剂采血管中，血液与抗凝剂的比例为10∶1，4 ℃保存。采血后2 h内送往我院检验科，利用Sysmex-2100型自动血细胞分析仪(日本SYSMEX株式协会)进行PAC-1的检测。IL-18测定：取上述同样时间点的血液样本，4 ℃下3 000 r/min离心15 min后，分离血清，保存于-70 ℃冰箱，采用免疫荧光法测定IL-18浓度。主要不良心脑血管事件判定：所有患者治疗后随访调查3个月，观察与记录主要不良心脑血管事件发生情况，包括短暂性脑缺血、靶血管血运重建、出血性梗死、心力衰竭等。

2　结果

2.1疗效比较治疗后治疗组与对照组的治疗总有效率分别为96.4%和80.0%，组间比较差异有统计学意义(χ2=6.445，P<0.05)。见表2。

表2　治疗后两组疗效比较(例)

2.2PAC-1含量比较治疗后两组PAC-1含量均明显低于治疗前(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　两组治疗前后PAC-1含量比较(μg/mL)

2.3IL-18含量比较治疗后两组IL-18含量均明显低于治疗前(P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　两组治疗前后IL-18含量比较(pg/mL)

2.4主要不良心脑血管事件比较所有患者治疗后随访3个月，治疗组的短暂性脑缺血、靶血管血运重建、出血性梗死、心力衰竭等主要不良心脑血管事件发生情况明显少于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　两组主要不良心脑血管事件比较(例，%)

3　讨论

随着我国人口年龄的增长，心脑血管疾病的发病率也明显升高。有资料研究证实，急性脑梗死发生的主要原因是颈动脉或椎动脉伴有颈动脉粥样硬化造成的，其中，栓塞病灶的形成可引起大脑局部缺血、缺氧等的症状[9-11]。

急性脑梗死作为一种复杂多变的病种，其治疗必须采取多环节、多途径、多靶点综合救治措施，才能取得最大疗效[12-13]。中医认为中风病位在脑，病因在于肝肾阴虚、阴不潜阳，使阴阳失调、气血逆乱，发为中风，日久形成血瘀；故本病虚实夹杂，久病易虚易瘀[14]。益心舒胶囊由人参、丹参、麦冬、黄芪、川芎、五味子、山楂7味中药组成，丹参能归心、肝经，人参可归心、脾经，五味子、山楂可敛气生津；诸药配伍，益心舒胶囊能起到益气养阴、活血通络、养心安神的作用[15]。本研究显示，治疗后治疗组与对照组的治疗总有效率比较差异有统计学意义，表明益心舒胶囊能补益心气，可改善心悸怔忡等心气虚衰症状。

血小板具有粘附、变形、聚集和释放等生理作用，有利于止血和修复损伤血管内皮。血小板活化是静息状态下的血小板受到各种因素的刺激作用下，被激活成为活化的血小板[16]。活化状态的血小板主要表现为膜糖蛋白分子的种类、数量和分布的状态发生了改变。其中PAC-1是纤维蛋白原受体，它通过与纤维蛋白原结合介导血小板聚集[17]。本研究显示，治疗后治疗组与对照组的IL-18含量均明显低于治疗前，组间比较差异明显，表明益心舒胶囊能阻止血小板的活化作用，抑制血小板聚集。

IL-18作为一种前炎症细胞因子，能刺激IL-12的活动，并能单独或与IL-12共同作用诱导自然杀伤细胞、T细胞、巨噬细胞产生干扰素，使斑块形成溃疡，破裂而变得不稳定，从而导致血栓形成[18-19]。本研究表明，IL-18水平与动脉粥样硬化有关，并可以反映斑块的性质。而益心舒胶囊能促使斑块趋于稳定，抑制IL-18的表达，从而促进疾病好转[20]。急性脑梗死发生后，脑神经功能缺损症状呈阶梯式加重。有研究表明，脑梗死患者的病理改变与血小板功能异常有密切关系，循环中血小板聚集物增加是脑梗死发作的原因，而血小板功能改变对梗死起激发作用[21]。益心舒胶囊能清除氧自由基、扩张血管，抑制平滑肌的胶原表达[22]。本研究显示，治疗后3个月，治疗组的短暂性脑缺血、靶血管血运重建、出血性梗死、心力衰竭等主要不良心脑血管事件发生情况明显少于对照组，说明其可以改善患者的预后及生活质量，并具有较高的安全性。

总之，益心舒胶囊辅助治疗急性脑梗死可以抑制PAC-1和IL-18的表达，提高治疗疗效，并且能降低主要不良心脑血管事件的发生，值得推广应用。

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收稿日期：2015-08-03

基金项目：湖北省教育厅科研项目(B20112112)

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201603013

Effect of Yixinshu capsules on PAC-1 and IL-18 expression in patients with acute cerebral infarction

DUAN Fa-lan1a,LI Ya-xin1b*,YANG Fei-xiang1a,LI Yi1a,LIU Ren-bin2

(1.a.Desect1ment of Clinical Laboratory,b.Desect1ment of Comprehensive Medical,Dongfeng Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,China; 2.Desect1ment of Traditional Chinese Medicine,The People′s Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of Yixinshu capsules on expression of platelet membrane glycoprotein Ⅱb/Ⅲa fibrinogen receptor-1 (PAC-1) and interleukin-18 (IL-18) in patients with acute cerebral infarction.MethodsTotally 110 patients with acute cerebral infarction in our hospital from June 2012 to February 2015 were selected,and divided into treatment group and control group according to randomized parallel control methods,55 patients in each group.All patients were given conventional cerebrovascular disease treatment,and treatment group was added with Yixinshu capsule on the basis of control group,all treatment lasting for 2 weeks.ResultsAfter treatment,the total effective rates of treatment group and control group were 96.4% and 80.0% respectively,and there was significant difference between the two groups (P<0.05).The PAC-1 contents of treatment group and control group were (3.45± 1.31)μg/mL and (4.92±2.13) μg/mL after treatment,which were significantly lower than before treatment [(9.34±1.87)μg/mL and (9.29±2.10)μg/mL] (P<0.05),and there were significant differences between the two groups (P<0.05).The IL-18 contents in treatment group and control group were (40.45±1.67)pg/mL and (45.45±2.92)pg/mL after treatment,which were significantly lower than before treatment [(56.45±1.45)pg/mL and (56.32±3.93)pg/mL],and there were significant differences between the two groups (P<0.05).During the followed-up of three months after treatment,the incidences of transient cerebral ischemia,target vessel revascularization,hemorrhagic infarction,heart failure and other major adverse cardiac and cerebrovascular events in treatment group were significantly less than in control group (P<0.05).ConclusionYixinshu capsule treatment for acute cerebral infarction can inhibit the PAC-1 and IL-18 expression and improve the therapeutic effect,which can reduce the incidence of major adverse cardiac and cerebrovascular event and is worthy of being widely applied.

Key words：Yixinshu capsule; Acute cerebral infarction; PAC-1; IL-18