曹红丹，张朝鸿，吕　琳，蔡佩璇，李燕燕，车小雯

(1.重庆医药高等专科学校护理学院，重庆 401331；2.重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010)



IL-24联合靶向减毒沙门菌载体SL7207/pBud-VP3对胃癌细胞的生长抑制作用*

曹红丹1，张朝鸿1，吕琳2，蔡佩璇1，李燕燕1，车小雯1

(1.重庆医药高等专科学校护理学院，重庆 401331；2.重庆医科大学附属第二医院消化内科，重庆 400010)

目的探讨白细胞介素(IL)-24联合靶向减毒沙门菌载体SL7207/pBud-VP3对胃癌细胞生长的抑制作用及机制。方法构建pBud-VP3-IL-24真核双表达质粒，利用高压电穿孔法将pBud-Vp3-IL-24质粒导入减毒沙门菌SL7207株中，构成SL7207/pBud-VP3-IL-24菌株。建立小鼠胃癌移植瘤模型，将模型随机分为生理盐水对照组、SL7207/pBud组、SL7207/pBud-VP3组及SL7207/pBud-VP3-IL-24组，菌株口服饲喂荷瘤小鼠，测量肿瘤体积并计算抑瘤率。采用蛋白质印迹法检测肿瘤组织中IL-24的表达；采用实时荧光定量-PCR(RT-PCR)检测干扰素-γ(IFN-γ)、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；采用免疫组织化学法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果成功构建基于IL-24的减毒沙门菌载体系统SL7207/pBud-VP3-IL-24；治疗14 d后，胃癌组织可检测到IL-24蛋白的表达；治疗28 d后，SL7207/pBud-VP3-IL-24组与其他组比较，肿瘤体积缩小并能够明显抑制肿瘤生长，差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR及免疫组织化学显示，IL-24联合SL7207/pBud-VP3能够明显增加免疫因子IFN-γ、IL-6及TNF-α的表达水平(P<0.05)，上调Caspase-3及下调VEGF的表达(P<0.05)。结论IL-24联合SL7207/pBud-VP3可以协同发挥对胃癌细胞的生长抑制作用，其作用机制与肿瘤凋亡促进、肿瘤血管抑制、免疫调节等有关。

胃癌细胞；白细胞介素-24；减毒沙门菌

减毒沙门菌因选择性地聚集在肿瘤细胞并能发挥抑制肿瘤生长的作用，近年来被作为肿瘤基因载体广泛应用到肿瘤治疗的研究中。本课题组成员在前期研究中发现，携带真核质粒pBud-VP3的减毒沙门菌SL7207(SL7207/pBud-VP3)通过诱导肿瘤细胞凋亡能够抑制胃癌细胞的生长。……