陈　玲，于　杨，陈曼华

(武汉市中心医院心内科，武汉 430014)



哌唑嗪对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-1和TIMP-1表达的影响*

陈玲，于杨，陈曼华△

(武汉市中心医院心内科，武汉 430014)

目的观察哌唑嗪对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响，探讨哌唑嗪的抗动脉粥样硬化作用及其机制。方法将24只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组、哌唑嗪组，各8只，正常饮食组给予普通饲料喂养，高脂饮食组与哌唑嗪组均给予高脂饮食；于实验第2周开始，哌唑嗪组在高脂饮食基础上每日灌胃盐酸哌唑嗪(1 mg/kg)，正常饮食组与高脂饮食组每日灌胃等体积生理盐水。12周后，腹主静脉取血检测各组血脂水平，另取主动脉标本采用免疫组织化学法测定MMP-1与TIMP-1表达水平，并进行比较分析。结果与高脂饮食组比较，哌唑嗪组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；高脂饮食组小鼠主动脉内膜粥样斑块面积和内膜厚度均较正常饮食组明显增加，而哌拉唑嗪明显抑制斑块形成和内膜增生；与正常饮食组比较，高脂饮食组、哌唑嗪组MMP-1蛋白表达水平升高，TIMP-1蛋白表达水平降低，且哌唑嗪组MMP-1蛋白表达水平低于高脂饮食组，TIMP-1蛋白表达水平高于高脂饮食组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论哌唑嗪能够降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平，具有一定的抗动脉粥样硬化作用，且其机制可能还与降低斑块内MMP-1表达水平，增加TIMP-1表达水平有关。

哌唑嗪；动脉粥样硬化；基质金属蛋白酶-1；基质金属蛋白酶组织抑制剂-1

哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂，能扩张周围血管，使周围血管阻力降低，起降压作用，亦能扩张动脉和静脉，降低心脏的前负荷与后负荷，还可用于治疗心力衰竭，多项临床观察提示α1受体阻滞药可能还具有改善脂质代谢、抗动脉粥样硬化的作用[1-2]。笔者前期研究发现，α1 受体阻滞剂能降低血清总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平，并有抗动脉粥样硬化的作用[3-4]。……