Akt-eNOS信号通路介导去甲肾上腺素调节内皮祖细胞动员*
2016-08-12姜其钧龚志刚李志刚丁世芳
姜其钧,龚志刚,李志刚,丁世芳
(广州军区武汉总医院心血管内科,武汉 430070)
Akt-eNOS信号通路介导去甲肾上腺素调节内皮祖细胞动员*
姜其钧,龚志刚,李志刚,丁世芳△
(广州军区武汉总医院心血管内科,武汉 430070)
目的探讨去甲肾上腺素(NE)对小鼠内皮祖细胞(EPCs)增殖能力、迁移能力及从骨髓动员的影响,并分析其分子机制。 方法取8周大C57小鼠随机分为3组,各5只,分别为:空白对照组(皮下注射生理盐水,无手术),模型组(皮下注射生理盐水,左下肢肢体缺血),NE组(皮下注射NE 100 μmol/100 μL,左下肢肢体缺血)。采用小鼠左下肢股动脉结扎术制备肢体缺血模型,微渗泵持续泵入NE,流式细胞仪检测小鼠骨髓、外周血和脾脏中EPCs;培养人外周血EPCs,用NE刺激,检测EPCs的增殖和迁移能力,以及Akt-eNOS信号通路的激活情况。结果NE能够促进肢体缺血小鼠骨髓EPCs的动员,增加外周血和脾脏的EPCs,NE组与模型组比较,骨髓[(3.271±0.772)%vs.(1.320±0.256)%]、外周血[(0.261±0.041)%vs.(0.110±0.028)%]和脾脏[(4.671±0.345)%vs.(1.880±0.0.381)%]EPCs均增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。NE能促进EPCs的增殖和迁移能力,且能够呈浓度依赖性地激活EPCs内的Akt-eNOS信号通路。结论NE通过Akt-eNOS促进EPCs的迁移和增殖,以及在小鼠骨髓中的动员。
内皮祖细胞;去甲肾上腺素;增殖能力;迁移能力;动员
骨髓中有丰富的神经纤维分布,包括交感神经末梢[1]。在烫伤、外伤或肢体缺血的情况下,体内交感神经的活动程度会持续增强1~2周,并引起神经递质的持续释放[2]。研究表明,在上述情况下,骨髓中的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)也被大量动员到血液中,参与各种损伤处血管的新生或内皮的修复[3]。而EPCs的释放与骨髓中交感神经活动程度的关系目前仍不是特别清楚。交感神经参与人体对寒冷的适应,以及肿瘤发生等多个病理、生理过程[4]。……
