殷和　王琼　金发光



多种肿瘤标志物检测在肺癌辅助诊断中的价值

殷和1王琼1金发光2

810007 西宁，解放军第四医院检验科1

【摘要】目的探讨血清组织多肽特异性抗原(TPS)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、细胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1) 检测在肺癌辅助诊断中的价值。方法选择100例肺癌患者(肺癌组)和100例健康体检者(对照组)，采用电化学发光免疫法测定血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量，分析TPS、NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1标志物对肺癌诊断的灵敏性、特异性、准确性及诊断价值。结果肺癌组血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1[分别为(166.23±81.62)U/L、(11.91±9.32)ng/ml、(10.31±6.36)ng/L、(16.19±6.71)U/L、(2.61±1.21)ng/L]含量均明显高于对照组[分别为(51.16±7.12)U/L、(7.31±6.22)ng/ml、(1.66±1.01)ng/L、(2.28±1.21)U/L、(0.36±0.26)ng/L](均P<0.01)。在肺癌的临床辅助诊断中，TPS的诊断灵敏性(80.0%)最高，NSE的特异性(96.0%)及准确性(73.0%)最高。在各项标志物中，TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1对肺癌均有诊断价值，以NSE的诊断价值最高。结论多种血清标志物检测在肺癌的辅助诊断中均有一定的价值，均可作为肺癌辅助诊断的参考指标。

【关键词】组织多肽特异性抗原；神经元特异性烯醇化酶；癌胚抗原；糖类抗原19-9；细胞角蛋白片段抗原21-1；支气管肺癌；诊断

肺癌为临床常见的呼吸系统恶性肿瘤之一，随着吸烟人数的增加、大气污染的加重等因素，其临床发病率也呈显著上升趋势[1-3]。近年来临床观察显示，在肺癌患者的诊疗过程中，早期诊断及有效治疗，可在延长患者生存时间的同时，能有效地改善患者的生存质量，对改善患者的预后有着极为重要的作用[4-6]。虽然目前支气管镜下病理学检查可对肺癌进行确诊，但因其属于有创性操作，故其在无特异性临床表现的早期肺癌患者中的应用常受到一定限制。本研究回顾性分析了我院近年收治的肺癌患者的临床资料，探讨多种血清肿瘤标记物检测对肺癌的临床诊断价值，供临床参考。

资料与方法

一、 临床资料

选择2013年8月至2015年5月就诊于我院的肺癌患者100例(肺癌组)，另选择同期我院健康体检者100例(对照组)。肺癌组：男59例，女41例，年龄31～69岁，平均(50.3±10.4)岁。纳入标准：所有患者均经病理学检查确诊。病理类型：腺癌30例，鳞癌70例；临床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期60例，Ⅲ期15例。排除标准：严重肝肾疾病、糖尿病、免疫系统疾病、其他部位原发性恶性肿瘤、转移癌等疾病。对照组：男55例，女45例，年龄30～70岁，平均(50.4±10.7)岁。均经全身检查无器质性疾病的健康者。两组间性别、年龄无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经医院伦理委员会批准，本人签署知情同意书。

二、研究方法

采用电化学发光法测定血清组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen, TPS)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolization enzyme, NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)及细胞角蛋白片段抗原21-1(Cytokeratin fragmet antigen21-1, CYFRA21-1)含量，所用仪器为电化学发光免疫仪(CobasE411)，诊断试剂盒由罗氏诊断产品有限公司提供，严格按说明书要求进行操作。阳性结果判断：TPS>80 U/L、NSE>13 ng/ml、CEA>5 ng/ml、CA19-9>36 U/ml、CYFRA21-1>4 ng/ml为阳性。以病理学检查结果作为确诊标准，对TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1检测在肺癌诊断中的灵敏性、特异性、准确性及诊断价值进行分析。灵敏性=观察指标阳性例数+病理检查阳性例数/病理检查阳性例数×100%，特异性=观察指标阴性例数+病理检查阴性例数/病理检查阴性例数×100%，准确性=(观察指标阳性例数+病理检查阳性例数+观察指标阴性例数和病理检查阴性例数)/总观察例数×100%。

三、 统计学方法

结　　果

一、肺癌组与对照组间TPS、NSE、CEA、CA199及CYFRA21-1含量分析

肺癌组血清TPS、NSE、CEA、CA199及CYFRA21-1均明显高于对照组，具有统计学意义(均P<0.01)，见表1。

二、各项标志物的诊断价值分析

在肺癌的临床辅助诊断中，以TPS的诊断灵敏性最高，NSE的特异性及准确性最高， 见表2。在所观察的各项标志物中，TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1对肺癌均有诊断价值，以NSE的诊断价值最高[7-8]，见表3，图1。

表1　两组间血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量的比较

表2　各项标志物的诊断灵敏性、特异性及准确性分析

表3　各项标志物的诊断价值分析

图1各项肿瘤标志物的诊断价值分析

讨　　论

虽然近年来的临床观察显示，肺癌早期临床诊断及治疗可有效地改善其预后，但因肺癌早期常缺乏特异性的临床症状及体征，所以影像学及组织病理学检查的应用也受到一定的限制，使患者错过最佳的治疗时机。TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1均属肿瘤标记物，其中TPS在多种上皮来源的肿瘤组织中具有高表达，并可以应用于检测肿瘤的增殖情况[9-12]。NSE属糖酵解酶，主要存在于神经元及外周神经中，在多种神经源性肿瘤中具有较高表达。李观强等[13-16]报道，联合检测NSE、CEA在胸腔积液与血清中的比值对恶性胸腔积液的诊断有较高价值，可提高诊断敏感性，降低漏诊率。CEA属糖蛋白类物质，较广泛的存在于消化系统恶性肿瘤组织中，对于消化系统恶性肿瘤具有较高的诊断价值。近年来临床观察还显示，CEA对于肺腺癌的临床诊断有较高的价值[17-19]。CA19-9属糖蛋白复合物类物质，在多种消化系统恶性肿瘤患者中有显著的升高[20-21]。近年来通过临床研究发现，肺癌患者中血清CA19-9也有一定升高，联合检测TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1可明显提高肺癌诊断的敏感性[22]。CYFRA21-1属细胞结构蛋白物质，在肺癌组织中含量极为丰富。杜紫燕等[23]报道，CYFRA21-1对非小细胞肺癌有一定的诊断价值。李凯等[24-25]通过对肺癌、肺良性疾病患者及健康人群的临床资料比较分析，发现在肺癌患者中血清NSE、CEA及CYFRA21-1三种肿瘤标志物均有显著升高，且不同病理类型的肺癌患者中NSE、CEA及CYFRA21-1的阳性检出率存在一定的差异，提示多种肿瘤标志物在肺癌的诊断中可能存在一定的辅助诊断价值。戴诗敏等[26]研究报道，肺癌患者血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量显著升高，且联合两种及三种标志物检测可明显提高肺癌诊断的敏感性及特异性。

本研究结果显示，肺癌患者血清中TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1显著高于健康组。经对单项标志物的诊断敏感性、特异性、准确性及诊断价值进行分析[27]，结果显示，在肺癌的临床辅助诊断中，TPS的诊断灵敏性(80.0%)最高，NSE的特异性(96.0%)及准确性(73.0%) 最高，血清TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1对肺癌均有诊断价值，以NSE的诊断价值最高。

综上所述，多种血清标记物检测在肺癌的辅助诊断中均有一定价值，均可作为肺癌辅助诊断的参考指标。但因本研究所观察的病例数有限，无法分析TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1标志物在不同病理类型肺癌诊断中的灵敏性、特异性、准确性和诊断价值，尚需进一步扩大病例数进行更全面地观察。

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(本文编辑：王亚南)

殷和，王琼，金发光. 多种肿瘤标志物检测在肺癌辅助诊断中的价值[J/CD]. 中华肺部疾病杂志： 电子版， 2016， 9(3)： 271-274.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.03.008

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81071933)

通讯作者：金发光，Email：jinfag@fmmu.edu.cn

中图法分类号：R734.2

文献标识码：A

Corresponding author：Jin Faguang, Email: jinfag@fmmu.edu.cn

(收稿日期：2016-03-21)

Value of multiple tumor markers in diagnosis of lung cancerA

YinHe1,WangQiong1,JinFaguang2.1Desect1mentofclinicallaboratory, 4thhospitalofPLA,Xining810007,China;2Desect1mentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,TangduHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710038,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the value of tissue polypeptide specific antigen(TPS), neuron specific enolization enzyme (NSE), carcinoembryonic antigen(CEA), carbohydrate antigen 19-9(CA19-9) and cytokeratin fragmet antigen21-1(CYFRA21-1) in diagnosis of lung cancer, and provide a reference for clinical diagnosis of lung cancer. MethodsA total of 100 patients with lung cancer (group lung cancer)and 100 healthy controls (group control) were included in the present sduty. The levels of serum TPS, NSE, CEA, CA19-9, and CYFRA21-1 were detected dy electrochemiluminescence immunoassay, and the diagnostic sensitivity, specificity, accuracy and diagnostic value of NSE, CEA, CA19-9, CYFRA21-1 and TPS were analyzed. ResultsThe levels of serum TPS, NSE, CEA, CA19-9 and CYFRA21-1 in group lung cancer[(166.23±81.62)U/L, (11.91±9.32)ng/ml, (10.31±6.36)ng/L, (16.19±6.71)U/L, 2.61±1.21)ng/L, respectively] were significantly higher than those in group control [(51.16±7.12)U/L, (7.31±6.22)ng/ml, (1.66±1.01)ng/L, (2.28±1.21)U/L, (0.36±0.26)ng/L, respectively](all P<0.01). In the clinical diagnosis of lung cancer, the sensitivity of TPS was the highest(80.0%), and the specificity (96.0%) and accuracy (73.0%) of NSE was the highest. The TPS, NSE, CEA and CYFRA21-1 has diagnostic significance on lung cancer, and the diagnosis value of NSE was the highest. ConclusionAll kinds of serum markers in the diagnosis of lung cancer has a certain value, can be used as a reference index for lung cancer diagnosis.

【Key words】Tissue polypeptide specific antigen;Neuron specific enolization enzyme;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 19-9;Cytokeratin fragmet antigen21-1;Bronchus lung cancer;Diagnosis

710038 西安，第四军医大学唐都医院呼吸与危重症医学科2