李　静，杨雅娟，李常娟，冯　艳

(河北省邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002)



牛黄酸对CCl4所致大鼠肝纤维化抑制作用的研究

李静，杨雅娟，李常娟，冯艳

(河北省邯郸市第一医院，河北 邯郸 056002)

[摘要]目的研究牛磺酸对CCl4所致大鼠肝纤维化的抑制作用。方法将120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及牛磺酸150，300，600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组，每组20只。除正常对照组外，其余组均采用CCl4复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型。造模成功后，各给药组灌胃相应剂量药物，正常对照组、模型组灌胃等容积生理盐水，均每天1次，连续4周。灌胃结束后测定各组血清ALT、AST、TBil及肝纤维化四项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)水平， HE染色法观察各组大鼠肝脏组织病理形态学变化并对肝细胞坏死、纤维组织增生程度进行分级评分，测定肝组织中羟脯氨酸(HYP)、一氧化氮(NO)、环鸟苷酸(cGMP)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果牛磺酸300，600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组血清ALT、AST、TBil、CⅣ、PCⅢ、HA水平均明显低于模型组(P均<0.05)，牛磺酸600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组LN水平均明显低于模型组(P均<0.05)；牛磺酸各组肝脏组织纤维化病变明显改善，其中以600 mg/kg组最为显著；牛磺酸300，600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组肝脏组织中HYP含量均明显低于模型组(P均<0.05)，NO含量明显高于模型组(P均<0.05)，牛磺酸600 mg/kg组eNOS活性和cGMP含量均明显高于模型组(P均<0.05)。结论牛磺酸对CCl4所致大鼠肝脏组织纤维化具有抑制作用，可能与其能够有效上调eNOS表达、提高NO和cGMP含量、保肝降酶以及改善肝功能有关。

[关键词]牛磺酸；CCl4；肝纤维化；复方鳖甲软肝片

肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，但具有可逆性。因此，在肝纤维化阶段进行药物干预治疗，阻断其发生和发展或许是防治肝硬化的有效途径[1]，所以寻找能够有效抑制甚至逆转肝纤维化的药物具有非常重要的医学价值。牛磺酸是一种含硫β-氨基酸，为名贵中药牛黄的重要成分之一，具有促进胆汁排泄、改善肝硬化大鼠肝脏组织病变和细胞超微结构病变、抑制心肌组织纤维化等药理学作用[1-3]，但牛磺酸是否能够通过抑制肝组织纤维化而对肝硬化的发生发展起到防治作用尚少见报道。……