王　伟， 刘　红, 乔佛晓， 禹玉洪*

(1山西医科大学药学院药剂教研室，太原　030001; 2亚宝北京药物研究院; *通讯作者,E-mail:09010901qaz@163.com)



吉非替尼亚稳态晶型的定量测定和转晶动力学研究

王伟1,2， 刘红1, 乔佛晓2， 禹玉洪1,2*

(1山西医科大学药学院药剂教研室，太原030001;2亚宝北京药物研究院;*通讯作者,E-mail:09010901qaz@163.com)

摘要：目的为应用吉非替尼亚稳态晶型7，建立其定量测定方法并且研究其转晶动力学。方法利用热分析、傅里叶红外光谱和X射线粉末衍射法对亚稳态晶型7和稳态晶型1进行表征研究，并利用X射线粉末衍射法建立晶型定量检测方法，同时考察温度、湿度和光照对晶型7转晶的影响并在此基础上研究晶型7转晶动力学。结果晶型7和晶型1的平衡溶解度分别为 0.326 mg/ml和0.249 mg/ml，晶型7在6%-100%质量分数范围内线性关系良好。影响因素实验发现温度是影响亚稳态晶型7转晶的因素。通过计算晶型7的转晶度，拟合动力学方程，求得晶型7最佳转晶动力学方程为[1-(1-α)1/3]2=kt。结论X射线粉末衍射法适用于吉非替尼晶型含量的测定，利用所得定量检测方法和转晶动力学方程能够为亚稳态晶型7的生产和储存提供理论和数据支持，以便控制和保证晶型7的质量。

关键词：吉非替尼；X-射线粉末衍射；定量检测多晶型；固态转晶；动力学分析

药物多晶型是一个化合物在固体形态下存在多种晶型，最近的研究报道有机化合物多晶型现象是很常见的，大概超过一半的药物化合物存在多晶型现象[1-3]。由于化合物不同的晶型具有不同的形态、稳定性、溶解度和溶出度，所以不同的晶型可能影响生物利用度[4,5]。……