张世田　陆伟　侯伟

300070 天津医科大学(张世田)；天津市第二人民医院天津市肝病医学研究所(张世田、陆伟、侯伟)



丙型肝炎病毒感染相关肝癌的宿主易感基因研究进展

张世田陆伟侯伟

300070 天津医科大学(张世田)；天津市第二人民医院天津市肝病医学研究所(张世田、陆伟、侯伟)

【摘要】丙型肝炎病毒(HCV)感染是引发肝细胞肝癌(HCC)的重要危险因素，病毒与宿主的相互作用在肝癌的发生机制中起重要作用。宿主易感基因的检测有助于肝癌的个体化防治及改善预后。本文就HCV感染相关肝癌的宿主易感基因的研究进展进行综述。

Fund programs: T the National Natural Science Foundation of China (30800974, 81271845), Tianjin Municipal Health Bureau of science and Technology Fund (2012KR02, 12KG118) ,Project for Overseas Chinese Professionals to China Initiative by the Ministry of Human Resources and Social Security of the People's Republic of China (to WH) and Project for Tianjin Municipal "131" Innovative talents(to WH)

HCV感染与HCC的发生发展密切相关，HCV感染相关肝癌的发生可能机制包括[1,2]：(1)病毒蛋白对细胞原癌基因的激活如：Ras、c-Myc、E2F1；(2)病毒蛋白对细胞抑癌基因的失活如：p21、p53、Rb；(3)病毒蛋白诱导的信号通路的失调如：Wnt/β-catenin、JAK/STAT、PI3K/Akt/mTOR；(4)宿主基因易感性。现将宿主易感基因的最新研究进展综述如下：

1MICA

主要组织相容性复合体Ⅰ类多肽相关序列A(MHC class I polypeptide-related sequence A, MICA)基因是非经典HLA-I类基因家族成员之一，位于人类6号染色体短臂(6p21.3)，其编码的膜性MICA(mMICA)在正常细胞膜不表达而在应激性细胞膜表面高表达，可被水解脱落为可溶性MICA(sMICA)。mMICA作为自然杀伤细胞活化性受体凝集素样同型二聚体配体(NKG2DL)，具有激活NK细胞及CD8+T细胞的作用，而sMICA则具有与其相反的免疫学作用[3]。近来研究发现MICA基因多态性与HCV感染相关HCC易感性相关。

Rs2596542位于MICA基因上游4.7kb及HLA-B基因下游 41.7kb处， Kumar等[4]在日本人群中实施全基因组关联研究(Genome-wide association studies, GWAS)发现并验证了rs2596542(P=3.13×10-8，OR=1.36，95%CI:1.22-1.51)与HCV感染相关HCC的发生密切相关，丙肝肝癌组rs2596542的A等位基因频率高于丙肝肝炎组，表明等位基因A为风险基因。……