王学武　杨爱萍

(新疆维吾尔自治区人民医院中医科，新疆　乌鲁木齐　830000)



香砂六君子汤加减方对功能性消化不良的影响及作用机制研究

王学武杨爱萍

(新疆维吾尔自治区人民医院中医科，新疆乌鲁木齐830000)

【摘要】目的观察香砂六君子汤加减方对功能性消化不良(FD)的影响，并探讨其作用机制。方法将120例FD患者随机分为2组，治疗组60例予香砂六君子汤治疗，对照组60例予多潘立酮联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗。2个月后评定疗效，并检测胃肠激素、血浆P物质、胃排空率，以尼平消化不良指数(NDI)评价治疗前后胃肠功能变化。结果治疗组总有效率86.7%，高于对照组(68.3%，P<0.05)。2组治疗后及停药后随访时症状指数(NDSI)及生活质量指数(NDLQI)评分均明显改善(P<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清胃动素 (MTL)、生长抑素(SS)、血浆P物质测定及胃排空率均明显改善(P<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论香砂六君子汤加减治疗FD临床疗效确切，其发挥作用的机制可能与降低内脏高敏感，提高胃肠道动力有关。

【关键词】香砂六君子汤；消化不良；中药疗法

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是临床最为常见的功能性消化系统疾病，且近年来随着生活节奏加快，不良饮食生活习惯的增多以及精神压力的增大，发病率逐年上升。临床主要表现为上腹痛、烧灼感、餐后饱胀不适等，但又无任何解释这些临床症状的器质性、系统性或代谢性疾病。FD长期反复发作，难以治愈，给患者造成巨大的经济负担和精神障碍。中医药治疗非器质性胃肠道疾病历史悠久，以其无毒副作用、标本兼治、疗效显著的特点在临床得到广泛应用。2014-01—2015-01，我们采用香砂六君子汤加减治疗FD患者60例，并与多潘立酮片治疗60例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部120例均为我院消化内科门诊治疗的FD患者，随机分为2组。治疗组60例，男33例，女27例；年龄21～64岁，平均(34.71±12.45)岁；病程2.1～13.5年，平均(5.42±1.34)年。对照组60例，男34例，女26例；年龄23～62岁，平均(35.22±11.94)岁；病程2.3～14.3年，平均(5.53±2.22)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1西医诊断标准符合罗马Ⅲ功能性胃肠病的诊断标准[1]：①餐后饱胀不适；②早饱；③上腹痛；④上腹烧灼感；⑤无任何可以解释症状的器质性疾病(包括上消化道内镜下)的证据。包括上述1条或1条以上，诊断前症状出现至少6个月，且近3个月症状符合以上标准。

1.2.2中医诊断标准中医辨证为脾胃虚弱，痰湿内阻证。主症：脘腹痞满，食后加重，呕吐痞闷，不思饮食，疲乏无力；次症：恶心欲呕，大便稀溏，舌淡苔白，脉沉细无力[2]。

1.2.3纳入标准①符合FD中西医诊断标准；②年龄在18～70岁之间，性别不限；③无心、肝、肾等器官严重功能不全、糖尿病等需要治疗者；④无精神疾病，能配合治疗；⑤患者知情同意，自愿配合治疗；⑥妇女无妊娠及哺乳；⑦无腹部手术史、合并梗阻性肠道疾病者；⑧均经胃镜、B超或X线检查除外胃、食管、肠道、肝、胆、胰腺等器质性病变者，如溃疡、食管炎、肿瘤等。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予多潘立酮片(西安杨森制药有限公司，国药准字H10910003)10 mg，每日早、中、晚各1次饭前30 min口服。上腹部疼痛严重者加奥美拉唑肠溶胶囊(哈药集团三精制药诺捷有限责任公司，国药准字H20064032)20 mg，每日早餐后1次顿服。

1.3.2治疗组予香砂六君子汤加减。药物组成：党参18 g，白术15 g，陈皮、砂仁各12 g，半夏、甘草各6 g，茯苓9 g，木香15 g。恶心欲呕吐者加生姜；泛酸、嗳气者加海螵蛸、竹茹；伴有情志抑郁不畅者加柴胡、川芎；腹痛畏寒者加高良姜、荜茇；腹痛明显者加郁金、延胡索。日1剂，水煎2次共取汁300 mL，分早、晚2次饭后1 h口服。

1.3.3疗程及其他2组均1个月为1个疗程，连续治疗2个疗程，并随访1个月。2组患者在治疗期间禁止食用辛辣油腻刺激性食物及不易消化的食物、浓茶、烟酒、糖果、油炸食品，要规律饮食，定时定量。不可随意服用其他与治疗相关的药物。

1.4观察指标

1.4.1尼平消化不良指数(NDI)包括症状指数(NDSI)和生活质量指数(NDLQI)。NDSI分值=频率计分+强度计分+影响度，得分越低说明症状越轻。NDLQI共25个条目，得分越高说明生活质量越高，首先将各个条目原始分相加计为S，总的最小分M(每个条目最小可能得分总和)，R(总得分的最大范围)，以公式100-[(S-M)/R]×100=总得分转化[3]。治疗前、治疗结束时及随访1个月后分别记录1次。

1.4.2实验室指标①激素：血浆P物质、血清胃动素 (motilin,MTL)、生长抑素(somatostatin,SS)，均采用放射免疫法；②胃排空率：检测前禁食12 h，次日8：00应用彩色多普勒实时超声显像仪测空腹基础胃截面积后，于5 min内饮500 mL温水后测每位受试者(饮水后即刻)初始截面积、60 min截面积，计算胃排空率，公式为[(初始截面积-时间点截面积)/初始截面积]×100%[4]。

1.5疗效标准以临床症状改善情况作为临床疗效的评价依据。以《中药新药临床研究指导原则：第1辑》痞满证的症状量化表进行症状量化评分，计算疗效指数：[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]×100%。临床痊愈：临床症状、体征消失，疗效指数减少≥95%；显效：临床症状、体征基本消失，疗效指数≥70%，<95%；有效：临床症状、体征均有好转，疗效指数≥30%，<70%；无效：临床症状、体征均无改善，甚或加重，疗效指数不足30%[2]。

2结果

2.12组疗效比较见表1。

表1　2组疗效比较　例

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.22组治疗前后NDI评分比较见表2。

表2　2组治疗前后NDI评分比较　分,±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后及随访时NDSI及NDLQI评分均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组改善情况优于对照组(P<0.05)。

2.32组治疗前后MTL、SS、血浆P物质及胃排空率比较见表3。

表3　2组治疗前后MTL、SS、血浆P物质及胃排空率比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

由表3可见，2组治疗后MTL、SS、血浆P物质及胃排空率均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，且治疗组改善情况明显优于对照组(P<0.05)。

3讨论

目前，FD的病因及发病机制尚无明确定论，主要包括胃肠动力障碍、胃肠内分泌异常、内脏感觉异常因素等[5]。因此，临床上也无特效治疗方案，只是进行对症治疗，如促胃肠动力、抗抑郁等，但是疗效不佳，反复发作。近年来随着对FD研究的深入，胃肠激素对胃肠运动的调节机制已经引起广泛重视。MTL是一种促胃肠运动的激素，在消化间期作用于胃肠道平滑肌上的胃动素受体，使平滑肌收缩加强，促进胃排空，缩短食物在小肠内的传输时间，收缩胆囊。因此，MTL水平的变化必然引起胃肠动力的改变。有研究显示，FD患者MTL水平低于正常人，认为MTL水平低下是引起胃排空障碍的因素[6]。正常人餐后MTL水平显著升高，而FD患者MTL水平低于正常人，因此MTL低下可能是引起动力障碍样消化不良患者产生食后饱胀、嗳气等症状的原因[7]。Yogo等[8]研究显示，促MTL药物能增加血清MTL浓度，改善FD症状。SS是抑制胃肠运动的一种激素，生理量的SS可引起胃酸分泌，中等程度刺激胃运动。而高SS则抑制胃肠道运动，导致胃排空延迟，抑制消化道的生物作用，如胃、胰腺、唾液腺等的肽类激素的分泌释放；还可通过中枢水平影响胃肠传输，如肠道对水电解质和营养成分的转运[9]。有研究显示，FD患者SS水平高于正常人群(P<0.05)，与胃排空延迟密切相关[10]。李娟等[11]研究显示，FD患者餐前及餐后的SS水平与正常人无差异(P>0.05)，但并不否认其在FD发病中的作用，因为SS是一种神经递质，主要以神经内分泌方式在局部发挥作用，因此外周可无明显变化。综上所述，胃肠激素对消化道的运动有促进及抑制两方面的作用，两大类激素的分泌失调在FD发病中有一定的作用。此外，FD还与神经感觉异常密切相关。在组织损伤反应时，器官内脏神经末梢除将感觉信息从外周传导至中枢神经系统外，还可释放生物活性物质，如血浆P物质。P物质是一种重要的兴奋性胃肠肽，以激素和神经递质的形式参与调控胃肠运动，具有加强肠道平滑肌收缩，促进肠蠕动的作用[12]。虽然目前临床尚未确定P物质对FD的作用，但有动物实验表明，FD模型大鼠胃窦组织中P物质表达下降，给药后表达上升[13]。郭璇等[14]研究显示，FD模型组大鼠血浆P物质水平显著降低，血浆P物质除对乙酰胆碱能神经有兴奋作用外，还能直接作用于胃肠平滑肌，如刺激胃肠壁内神经元去极化，增强胃肠平滑肌的收缩。综上所述，内脏高敏感及胃肠道动力不足是FD的病理基础。

尽管FD患者胃肠运动、胃排空及胃肠激素等分泌异常比较常见，但是作为疗效指标仍缺乏特异性，因为这些异常在时间上与患者的症状、感受没有联系，即在临床上即使发现了这些客观指标有异常，但患者可能没有任何症状或不适，因此我们采用NDI这一指标来观察治疗方案对FD患者生活质量的改善。该项指标既包括生活质量分析，又包括症状分析，是国际公认的评价FD疗效较好的工具，其反应度已得到公认[15]。

中医学认为，FD属中医学痞满范畴，病位在脾胃，为本虚标实、虚实夹杂之证，其病机主要为禀赋不足、饮食内伤、情志不遂，导致脾胃不足，脾失运化，胃之受纳健运受损。脾以升为健，胃以降为和，脾不升清、胃不和降，则中焦斡旋之力不足，则饮食减少，食积内停，无形痰气遂生，而生诸症。香砂六君子汤为益气健脾、行气化痰之方，方中四君子(党参、白术、茯苓、甘草)益气健脾，党参甘温益气，健脾养胃，为君。臣以白术，健脾燥湿，加强益气之力。茯苓甘淡，健脾渗湿，与白术相配，则健脾祛湿之力更强；半夏疏脾土之湿气而去痰饮；木香行气调中，以行三焦之气滞；砂仁气味辛温而芬芳，为化湿开脾胃、和中气之正品，能行郁消滞，降胃阴而下食，达脾阴而化谷，呕吐与泄泻皆良；上药共为佐药。使以陈皮以利肺金之逆气；甘草益气和中，调和诸药。现代药理研究表明，党参、白术、陈皮可双向调节胃肠运动，并能提高脾虚大鼠血浆中MTL，促进胃肠运动及胃蛋白酶分泌[16]；砂仁对大鼠FD有一定的治疗作用，其机制可能与P物质、MTL的增加有关[17]；木香汤剂能加速胃排空，促进MTL释放[18]。

本研究结果显示，加入香砂六君子汤加减治疗的FD患者，MTL、P物质、胃排空率均升高，SS降低，改善均优于对照组(P<0.05)，并且NDI评分均改善(P<0.05)，其发挥作用的机制与降低内脏高敏感、提高胃肠道动力有关，具体机制还有待进一步实验研究。

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(本文编辑：李珊珊)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.007

作者简介：王学武(1972—),男，副主任医师，硕士。研究方向：中医消化内科临床研究。

【中图分类号】R289.5；R570.531

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)06-0830-05

(收稿日期：2015-06-10)

Observation of the effects and action mechanism of modified Xiangsha-liujunzi decoction on the treatment of functional dyspepsia

WANGXuewu,YANGAiping.

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,XinjiangUygurAutonomousRegionPeople'sHospital,Xinjiang,Urumchi830000

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of modified Xiangsha-liujunzi decoction on the treatment of functional dyspepsia (FD), and to investigate the action mechanism. Methods120 FD patients were randomly divided into two groups, 60 cases in each group. The treatment group received modified Xiangsha-liujunzi decoction, and the control group received domperidone combined with omeprazole enteric-coated capsules. The curative effect was evaluated after two months. The levels of gastrointestinal hormone, plasma substance p, the gastric emptying rate were measured in two groups. The gastrointestinal function before and after treatment was evaluated by Nepean dyspepsia index (NDI) in two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (86.7%) was superior to that in control group (68.3%, P<0.05). The Nepean dyspepsia symptom index (NDSI) and life quality index (NDLQL) after treatment and drugs withdrawal were obviously improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). The serum motilin, somatostatin, plasma substance p and the gastric emptying rate after treatment were significantly improved in two groups (P<0.05), and the improvement in treatment group was superior to that in control group (P<0.05). ConclusionModified Xiangsha-liujunzi decoction has exact clinical effects on FD, its mechanism may relate to the decrease of visceral hypersensitivity and the increase of gastrointestinal motility.

【Key words】Xiangsha-liujunzi decoction; Dyspepsia; Traditional Chinese herbs therapy