于斐 曾晖 雷鸣 熊奡 肖德明 袁昊

北京大学深圳医院骨关节科，深圳 518036

骨关节炎(Osteoarthritis, OA) 是一种以关节软骨退变为特点，导致软骨基质降解、软骨细胞死亡和关节完整性破坏的慢性退行性病变，55岁以上人群的发病率为44%～70%[1]。目前，对于OA中软骨退变的具体机制尚未完全阐明，而对其基因水平的研究近年来备受关注。

沉默信息调节因子1(SIRT1)是一个含有高度保守催化核心序列的基因，依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，调控许多下游基因的转录，从而起到抑制或激活下游基因、调节机体代谢、延长寿命和控制细胞分化、再生以及存活等多个方面的生物学效应[2]。其可以通过抑制凋亡、调控新陈代谢、维持氧化应力下线粒体的正常功能以及抑制炎症等多个方面来调控细胞的衰老[3]。VEGF/AKT通路在生物体中起到重要作用，该通路可以通过血管异常生成加强炎症的发生，并通过调节软骨细胞的存活和凋亡影响OA中关节软骨的退变过程。

本研究应用Cre-Lox系统构建软骨特异性敲除SIRT1基因(SIRT1 cKO)小鼠，并通过单侧膝关节前交叉韧带横断加内侧半月板切除术建立OA模型，观察SIRT1基因敲除后是否通过VEGF/AKT通路对OA关节软骨退变产生影响，探讨SIRT1基因通过VEGF/AKT通路调节OA关节软骨退变的具体机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物：SIRT1co/co小鼠和Col2-CreERT2小鼠均购买自美国杰克逊实验室。实验用小鼠饲养于北京大学/香港科技大学医学中心深圳医院实验动物中心SPF级屏障区域的PVC鼠笼内，持续过滤通气，自由饮食，清洁饮水，每日保持12 h光照/黑暗循环。……