2型糖尿病迟发性腺功能低下的Smad通路机制

2016-08-05李玉秀王竹风

中国老年学杂志 2016年13期

关键词：迟发性通路炎症

李玉秀　马　力　吴　瑞　缪　娟　王竹风　石　白　安　然　陈　康

(中国中医科学院广安门医院南区内分泌科，北京　102600)

2型糖尿病迟发性腺功能低下的Smad通路机制

李玉秀马力吴瑞缪娟1王竹风石白安然陈康2

(中国中医科学院广安门医院南区内分泌科，北京102600)

〔摘要〕目的探讨2型糖尿病(T2DM)迟发性腺功能低下的Smad通路机制。方法该院2010年2月至2015年2月收治的40例T2DM迟发性腺功能低下患者。对患者勃起功能指数及老年男性症状问卷进行评分，并采用酶联免疫吸附测定法分析患者血清中转化生长因子(TGF)-β-Smad通路蛋白的表达。以本院同期健康体检者40例(设为正常组)和T2DM患者40例(T2DM)设为对照。结果与正常组和T2DM组相比，T2DM迟发性腺功能低下患者勃起功能指数评分明显降低且总睾酮、卵泡雌激素和黄体生成素水平明显降低(P<0.05，P<0.01)，而症状问卷进行评分明显升高(P<0.05，P<0.01)，血清中TGF-β及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5的表达明显升高(P<0.05，P<0.01)，炎症因子白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α和核转录因子(NF)-κB表达明显升高(P<0.05，P<0.01)。结论T2DM迟发性腺功能低下患者存在明显的勃起功能障碍，可能与体内激活的TGF-β-Smad通路相关。

〔关键词〕2型糖尿病；转化生长因子β-Smad通路；炎症反应；白细胞介素；肿瘤坏死因子-α

糖尿病(DM)迟发性腺功能低下是2型DM(T2DM)患者的常见症状，严重影响患者的生活质量〔1〕。但是，目前关于T2DM迟发性腺功能低下的发病机制尚不明确。转化生长因子(TGF)β-Smad信号通路是细胞内普遍存在的信号转导通路，参与了多种DM并发症及生殖功能异常的病理过程〔2〕。本文旨在探讨迟发性腺功能低下的Smad通路机制。

1资料与方法

1.1临床资料我院2010年2月至2015年2月收治的40例T2DM迟发性性腺功能低下患者为观察组，年龄57～65〔平均(60.3±6.5)〕岁。T2DM+性功能减退症状总分≥8分。排除标准：严重的肝、肾及心血管功能不全患者；造血系统异常患者；肿瘤患者；近6个月服用过治疗迟发性腺功能低下药物者。以本院同期健康体检者40例(设为正常组)和T2DM患者40例(T2DM组)设为对照。

1.2观察指标对患者勃起功能指数及老年男性症状问卷进行评分，并分析各组受试者血清中TGF-β-Smad通路蛋白TGFβ及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5水平，炎症因子白细胞介素(IL)家族IL-1、IL-2、IL-4及IL-6水平及肿瘤坏死因子(TNF)-α及神经生长因子(NGF)和核转录因子(NF)-κB水平变化。

1.3酶联免疫吸附测定TGF-β及Smad1、Smad2蛋白检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；Smad3和Smad5蛋白检测试剂盒购自R&D公司；IL-1和IL-2检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所；IL-4及IL-6蛋白检测试剂盒购自Omega公司；TNF-α及NGF检测试剂盒购自Santa Cruz公司；NF-κB检测试剂盒购自Abcam公司。所有操作过程均按照说明书进行。

1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行单因素方差分析。

2结果

2.1三组患者勃起功能指数及症状问卷评分分析观察组患者勃起功能指数评分〔(14.4±4.01)分〕明显降低，而症状问卷进行评分〔(39.6±5.22)分〕明显升高，且与正常组〔(22.5±3.55)分、(28.8±3.78)分〕和T2DM组〔(20.1±4.09)分、(30.6±4.63)分〕相比差异显著(P<0.05，P<0.01)。

2.2T2DM迟发性腺功能低下患者血清中TGF-β-Smad通路蛋白表达分析观察组患者血清中TGF-β及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5的表达明显升高，且与正常组和T2DM组相比差异显著(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1　T2DM迟发性腺功能低下患者血清中TGF-β-Smad通路蛋白表达分析

与正常组相比:1)P<0.05，2)P<0.01；与T2DM组相比:3)P<0.05，4)P<0.01

2.3三组血清中炎症因子及TNF-α、NGF、NF-κB水平变化观察组2患者血清中炎症因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6及TNF-α、NGF、NF-κB的表达明显升高，且与正常组和T2DM组相比差异显著(P<0.05，P<0.01)，见表2。

表2　T2DM迟发性腺功能低下患者血清中炎症因子水平变化±s,n=40)

2.4三组胰岛素抵抗指数、卵泡生成素和黄体生成素水平变化观察组患者胰岛素抵抗指数和促卵泡生成素明显升高，而血清中黄体生成素及总睾酮水平明显降低，且与正常组和T2DM组相比有差异显著(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3　三组血清中胰岛素抵抗指数、软泡生成素和黄体生成素水平变化±s,n=40)

3讨论

迟发性性腺功能低下是一种与年龄相关的生物学综合征，又称为中老年男性雄激素部分缺乏综合征。迟发性性腺功能低下严重影响患者的生活质量，并对机体多种器官和功能产生不利影响。T2DM患者容易并发迟发性性腺功能低下，但是其确切的机制尚不明确。本文提示T2DM迟发性腺功能低下患者存在明显的勃起功能障碍，可能与体内激活的TGF-β-Smad通路相关。

TGF-β-Smad信号转导通路与多种DM及生殖损伤病理过程相关，且可能是药物治疗的潜在靶点。在研究活血祛痰方对DM肾病(DN)大鼠肾脏TGF-β和Smad7表达影响的研究中发现药物主要通过抑制DN组织中TGF-β和Smad7表达的升高改善DN纤维化〔3〕。在分析活血解毒方对DM大鼠视网膜病变的影响进行研究时发现药物主要通过调节TGF-β和Smad蛋白的异常表达发挥改善DM视网膜病变的作用〔4〕。房勃龙等〔5〕研究也发现异常表达的TGF-β-Smad信号通路蛋白在DN患者肾组织病变中发挥着重要的作用，且可能是免疫复合物性肾小球肾炎的发病机制。以往的研究也证实DM大鼠肾组织中TGF-β1的异常表达参与了DN的发病过程，且调控TGF-β的异常表达与DN进程密切相关〔6〕。本研究结果表明激活的TGF-β-Smad通路参与了T2DM迟发性腺功能低下的病理过程。炎症反应是炎症因子参与的细胞内普遍存在生物学过程，是多种病理学过程的共同途径〔7，8〕。本研究表明IL介导的炎症反应也与T2DM迟发性腺功能低下相关。

4参考文献

1宋成军，付文亮，陈志宏.丝胶预处理对2型糖尿病大鼠睾丸生殖细胞的保护作用〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(13)：2459-61.

2马小慧，程丽静，高政南，等.Smad1在糖尿病大鼠肾组织中的表达及作用〔J〕.中国医药导刊，2013；15(21)：173-5.

3陈刚毅，李显红，林育，等.活血祛痰方对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β和Smad7表达的影响〔J〕.广东医学，2014；35(23)：3636-8.

4何洁，郝改梅，武志黔，等.活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜病变的影响研究〔J〕.中国全科医学，2015；18(5)：507-12.

5房勃龙，韩鸿玲，张鹏，等.TGF-β、Smad信号通路蛋白及α-SMA在糖尿病肾病患者肾组织中的表达和意义〔J〕.天津医药，2013；41(11)：1067-9.

6田雪，于倩，张捷，等.糖尿病大鼠肾组织中PPAR-γ对TGF-β1、c-Ski调控作用的研究〔J〕.天津医科大学学报，2013；19(1)：31-5.

7兰丽珍，弓军胜，谭芳，等.2型糖尿病患者血糖波动对炎症反应的影响〔J〕.山西医科大学学报，2013；44(6)：449-51.

8闫克芹，韩代书.TOLL样受体在睾丸炎症反应与精子发生中的功能〔J〕.中国组织化学与细胞化学杂志，2012；21(1)：101-6.

〔2015-10-25修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

基金项目：北京市大兴区科技发展计划项目(15047-2)