杨　勇，　杨　军，　丁　亮，　李向农，　庄　磊，　安华松，　汪　源，　韩亚东



论著

建立一种加速剩余肝脏再生的大鼠模型

杨勇，杨军，丁亮，李向农，庄磊，安华松，汪源，韩亚东

徐州，徐州医学院附属医院普外科(杨军，丁亮，李向农，韩亚东)

第一作者： 杨勇，男，江苏盐城人，硕士研究生,研究方向：肝胆胰外科，E-mail：446525059@qq.com

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【摘要】目的建立一种加速剩余肝脏(future liver remnaut volume， FLR)再生的大鼠模型。方法 雄性SD大鼠96只，应用计算机产生随机化数字进行完全随机化分组，分为3组，每组32只，即：肝脏离断+门静脉结扎组(LP+PVL组)、门静脉结扎组(PVL组)和假手术组(Sham组)。评估术后24 h、72 h、7 d 和10 d时各组FLR再生率、FLR重量/总肝重、肝功能变化和肝脏组织学改变。结果术后24 h、72 h、7 d 和10 d时，LP+PVL组的FLR再生率分别为(29.97±8.86)%、(76.67±9.58)%、(108.61±2.65)%和(117.21±2.66)%，明显高于PVL组(P<0.05)，FLR重量/总肝重也显示类似变化。LP+PVL组和PVL组的术后肝功能和剩余肝脏组织学检查均显示有一定损害，且以LP+PVL组明显；但两组均于术后10d恢复正常。结论肝脏离断加门静脉结扎能有效促进剩余肝脏再生，术后10 d FLR再生率可达117%、FLR重量/总肝重可达60%。

【关键词】肝脏离断；门静脉结扎；肝再生；大鼠；模型

肝切除术是原发性和继发性肝恶性肿瘤的首选根治方法，但仅10%的原发性肝癌和25%的转移性肝癌患者有手术机会[1]。这主要是由于多数患者就医时肿瘤较大或多发，广泛肝切除后残肝或称未来剩余肝脏体积(future liver remnant volume,FLR)过小而导致肝功能衰竭[2-4]。因此，足够的FLR是保障术后肝功能良好和提高大肝癌手术安全性的前提[5]。

促进FLR再生的传统方法是先行门静脉栓塞(Portal vein embolization, PVE)或门静脉结扎(Portal vein ligation, PVL)，待FLR增生到足够大时，再行二期肝切除术。但PVE和PVL的主要问题是促进FLR的再生能力有限，一般<50%；其次是肝再生速度慢，通常需4～8周[6-7]。2012年Schnitzbauer等[8]首先报道了联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy, ALPPS)。此法最大的优势在于能够促进残肝快速再生，一期的肝脏离断和门静脉结扎(LP+PVL) 术后仅6～9天，FLR即可代偿性再生40%～160%[8-12]。

然而，LP+PVL促进FLR快速再生的机制研究甚少，原因之一是缺乏可靠、适用的动物模型。本文旨在通过联合肝脏离断和门静脉结扎的方法，建立一种促进FLR快速再生的大鼠模型，为ALPPS等相关研究提供实验工具。……