谢新泽　王均明　伍蔚萍（浙江燎原药业股份有限公司　临海　317016）

GC测定盐酸度洛西汀原料药中N，N-二异丙基乙胺的残留量

谢新泽王均明伍蔚萍（浙江燎原药业股份有限公司临海317016）

摘要：目的:建立测定盐酸度洛西汀原料药中N，N-二异丙基乙胺残留量的GC方法。方法：利用N，N-二异丙基乙胺的沸点不高适合GC法测定，色谱条件：色谱柱为Agilent CAM（30mm×0.53mm×5μm）；检测器为FID；程序升温；进样口温度为140℃；检测器温度为200℃；载气为氮气，载气流速5.0mL/min；分流比为5∶1，进样量为1.0μL。结果：在规定色谱条件下，N，N-二异丙基乙胺能与样品中其他残留溶剂峰很好分开，分离度大于1.5，其定量限约为3.0ppm，线性方法方程为y=3.211x+0.13318，线性相关系数r为0.99998，该方法的总平均回收率为98.79%。结论:该方法专属，灵敏，准确，可用于盐酸度洛西汀原料药中N，N-二异丙基乙胺残留量的检测。

关键词：N，N-二异丙基乙胺 残留量 盐酸度洛西汀 GC

N，N一二异丙基乙胺，为无色液体，沸点128℃，是重要的化工原料和优良的有机溶剂，广泛地应用于医药、电子、农药等各种高科技领域［1］。在盐酸度洛西汀的生产过程中用到N，N-二异丙基乙胺，因此需要检测其残留量。由于ICHQ3对N，N-二异丙基乙胺的残留量并无明确规定，企业根据实际情况，将N，N-二异丙基乙胺的残留限度定为100ppm。目前对N，N-二异丙基乙胺的含量测定文献并不多见，童闻亮［2］利用气相色谱法对工业废水中N，N-二异丙基乙胺的含量进行了测定，南志成等［3］采用顶空气相色谱法测定了盐酸左西替利嗪原料药中的N，N-二异丙基乙胺残留量。笔者借鉴上述文献，通过试验发现采用气相色谱直接进样方式并结合胺类溶剂专用柱如CAM色谱柱更适合对原料药中N，N-二异丙基乙胺的残留量进行检测。经过方法学考察，结果也证明该方法专属、灵敏、准确、稳定，适合作为日常控制盐酸度洛西汀原料药中N，N-二异丙基乙胺的残留量的检测方法。

1实验材料

Agilent 7890 A气相色谱仪（包括7683B自动进样器、Chemstation色谱工作站）；XS205型电子天平（梅特勒-托利多公司）。

N，N-二异丙基乙胺（99.83%，Sigma-Aldrich公司）、盐酸度洛西汀样品（浙江燎原药业有限公司）；DMAC即N，N-二甲基乙酰胺［Sigma-Aldrich（Fluka）］；乙醇、异丙醚、环己烷、正己烷、甲苯（均为GCS级别，国药集团化学试剂有限公司）；DMF即N，N-二甲基甲酰胺（色谱纯，天津康科德科技有限公司）；DMSO即二甲基亚砜（色谱级，Buridick&Jackson）。

2方法与结果

2.1溶液的制备

2.1.1空白溶液：DMF。

2.1.2标准储备溶液：精密称取N，N-二异丙基乙胺对照品适量，以DMF溶解并稀释制得浓度为500μg/mL溶液。

2.1.3标准溶液：精密移取标准储备溶液1.0mL，置50.0mL量瓶中，以DMF稀释至刻度，混匀，即得浓度为10.0μg/mL的溶液。2.1.4供试品溶液：称取待测盐酸度洛西汀供试品1.0g，置10.0mL量瓶中，以DMF溶解样品并稀释至刻度，混匀，获得浓度为0.1g/mL的溶液。

2.2色谱条件：色谱柱为Agilent，CAM，30mm×0.53mm，1.0μm；柱温程序为50℃保持5min，然后以25℃/min的速度升到190℃，保持9.4min；检测器温度为200℃，进样口温度为140℃，载气为氮气，载气流速为5.0mL/min，分流比：5∶1，检测器类型为FID，进样量:1.0μL；氢气流速为40mL/min；空气流速为400mL/ min；运行时间为20min.

2.3方法学考察

2.3.1专属性：考察在此色谱条件下，空白溶液以及工艺使用到其他溶剂如乙醇、异丙醚、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、甲苯、DMSO（二甲基亚砜）、DMAC（二甲基乙酰胺）是否对N，N-二异丙基乙胺测定有干扰。用标准溶液对N，N-二异丙基乙胺进行定位（见图1），然后用加样混合溶液（即所有待测残留溶剂与样品混合制备的溶液，见图2）考察方法专属性。

从图2加样混合溶液图谱可看出样品中其他残留溶剂均可与N，N-二异丙基乙胺能分开，N，N-二异丙基乙胺与前后相邻峰之间分离度为4.17、2.13，表明方法具有良好的专属性。

2.3.2定量限（LOQ）：按照信噪比为10∶1的要求配制目标峰的定量限溶液（具体配制过程：移取3.0mL的标准溶液至100mL量瓶中，以DMF稀释至刻度，混匀，浓度为0.30μg/mL）定量限溶液须连续进样6针，从Agilent Chemstation工作站图谱数据信噪比（S/N）平均值为约11.2，对应的N，N-二异丙基乙胺的定量限为3.0ppm。

2.3.3线性考察：线性关系范围从定量限～150%限度范围选取6个测试点进行线性试验，即用标准储备溶液逐步稀释配制成浓度分别为15.15、10.02、5.01、2.50、1.25、0.30μg/mL的线性溶液进行测试，每份溶液须进样3针，用平均峰面积（y）与浓度（x）作线性关系图，获得线性方程为y=3.211x+0.13318，线性相关系数r为0.99998。

2.3.4准确度（回收率）：称取已知含量的供试品（批号为C209151001）9份，每份称取1.0g，置于9个量瓶中，给量瓶用记号笔标注1～9号。向1～3号量瓶各加入1.5mL标准溶液，向4～6号量瓶各加入1.0mL标准溶液，向7～9号量瓶各加入0.5mL标准溶液，然后用DMF定容各量瓶，即获得150%准确度溶液、100%准确度溶液和50%准确度溶液，进样测定各准确度溶液，用外标法计算各准确度溶液中的N，N-二异丙基乙胺含量。计算出总量减去样品原有量后再除以理论加入量，即可求得各水平的回收率。9份回收率结果的总平均值为98.79%，总的RSD 为2.52%。

2.3.5重复性：取同一批号盐酸度洛西汀样品（批号为

C209151001），按供试品溶液方法制备6份供试品溶液，进行重复性试验。外标法计算结果，并计算6份结果的RSD。结果显示6份供试品测定结果的RSD为1.83%。

2.4样品测定：取3批盐酸度洛西汀样品，按供试品溶液方法制备溶液，每批样品平行制备2份，每份测定1次，记录每份溶液的目标峰的峰面积，然后用外标法计算结果。具体结果见表1。

表1 3批样品中N，N-二异丙基乙胺的测定结果

3讨论

借鉴南志成［3］采用顶空色谱法使用DB-624色谱柱对盐酸度洛西汀中N，N-二异丙基乙胺进行方法开发时，发现N，N-二异丙基乙胺在顶空进样器内有很大残留，后采用适合胺类检测的CAM色谱柱并改为直接进样方式，残留消失且分离良好，表明气相直接进样法且采用CAM色谱柱适合检测原料药中N，N-二异丙基乙胺的残留量。

参考文献

［1］上海市化工轻工供应公司.化学品危险品实用手册［M］.北京：化学工业出版社，1992：244.

［2］童闻亮.气相色谱法测定工业废水中N，N-二异丙基乙胺的含量［J］.化工生产与技术，2007，14（6）：60-62.

［3］南志成，王向军.顶空气相色谱法测定盐酸左西替利嗪原料药N，N-二异丙基乙胺的残留量［J］.中国药房，2014，25（25）：2364-2365.

中图分类号：R927.2

文献标识码：A

文章编号：1672-8351（2016）07-0016-02