张彦昂

【摘要】 目的 评价细胞色素P450酶 2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法 200例初次服用华法林的患者， 随机分成基因组和对照组， 各100例。基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围， 从低推荐剂量开始服药， 对照组按照常规方式给药。计算服用华法林后国际标准化比值（INR）达2～2.5时两组所需的时间及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果 基因组INR首次达标时所需时间少于对照组（P<0.05）。基因组VKORC1-1639AG或GG患者INR达标时华法林日平均剂量比AA型多（P<0.05）。INR达标时华法林日平均剂量与基因检测推荐范围相近。结论 VKORC1和CYP2C9基因检测指导可以缩短INR达标时间， 对华法林日均剂量的确定有一定作用， 对指导初始抗凝个体化应用华法林有一定的临床意义。

【关键词】 华法林；基因多态性；细胞色素P450酶 2C9基因；维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因；初始抗凝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.119

华法林是目前临床常用的口服抗凝药， 广泛用于深静脉血栓、慢性房颤、肺栓塞及心脏瓣膜置换术后的治疗。由于其安全治疗量范围窄、个体差异大及剂量过高引起的出血风险， 华法林的应用受到极大限制， 尤其是在华法林抗凝治疗初期。国内外已有不少学者发表了以CYP2C9和VKORC1基因多态性为依据的华法林剂量预测数学模型， 但仍需在临床实际应用中进一步确定临床效果及安全性[1-5]。本研究通过CYP2C9和VKORC1基因的检测结果， 计算出华法林个体的初始剂量， 改变传统的药物治疗模式， 采取以药物遗传学为基础实行华法林个体化治疗。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年10月～2015年1月因各种疾病在本院住院需要并首次服用华法林抗凝的200例郑州地区中国汉族患者。入选前均签署知情同意书。……