张新阁



免疫组化指标在乳腺癌中的表达及临床价值

张新阁

【摘要】目的 研究ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67免疫组化指标在乳腺癌患者中的表达及临床价值。方法 采取免疫组化方法检测我院60例乳腺癌患者ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67阳性率，并分析年龄、组织分型、淋巴结转移对其表达水平的影响。结果 ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67阳性表达率分别为40.00%、46.67%、56.67%、50.00%、73.33%；41-60岁患者PR、CerbB-2、Ki 67阳性诊断率较高，浸润性导管癌ER、PR、CerbB-2、Ki 67较高，有淋巴结转移的患者阳性率高于无淋巴结转移患者。结论 ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67均为乳腺癌的有效观察指标，且各指标存在一定联系，联合检测有利于准确诊断及病情评价。

【关键词】免疫组化指标；乳腺癌；预后

乳腺癌为女性临床常见恶性肿瘤，目前全球发病率呈逐年上升的趋势［1］，且发病年龄明显下延，随着临床研究的不断成熟，越来越多的免疫组化指标被用于病情预后和治疗判断［2］。本次研究围绕ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67在乳腺癌中的表达特点进行研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院病理科60例乳腺癌患者为研究对象，年龄22～71岁，平均（41.30±5.06）岁；临床分型：浸润性小叶癌27例，浸润性导管癌25例，髓样癌8例。所选病例采集标本后以10%福尔马林固定，并石蜡包埋、切片（5 μm）、HE染色、复诊无误。

1.2 方法

组织标本用10%甲醛固定1 d，常规石蜡包埋，制备5 μm厚连续切片，并贴附在APES处理的载玻片中，60°C烤片2 h，免疫组化染色主要步骤：将石蜡切片脱蜡至水，3% H2O2室温孵育5～10 min，阻断内源性过氧化物酶的活性，后用蒸馏水冲洗，在PBS下浸泡约5 min，高压锅抗原修复，滴加一抗，在室温环境下孵育1～2 h，也可4°C过夜，另用PBS冲洗3次，每次2 min，后用DAB溶液显色，并用自来水进行冲洗、脱水、复染、透明、封片等操作，与阳性标本对比，PBS代替一抗为阴性对照。

1.3 判断标准

阳性结果表现为棕黄色或棕褐色颗粒，每张切片选择10个高倍视野进行观察，单个视野观察100个肿瘤细胞，计算平均阳性细胞比例。ER、PR、Ki 67阳性细胞数核着色，CerbB-2阳性细胞数阳性判断标准为细胞膜、细胞浆内可见棕黄色颗粒，根据切片观察视野中阳性细胞占所有细胞的比率分别阴性（＜10%）、弱阳性（10%～25%）、阳性（26%～50%）、强阳性（＞50%）。

表1 乳腺癌患者免疫组化指标变化

表2 乳腺癌患者免疫组化指标影响因素研究

2 结果

2.1 乳腺癌患者免疫组化指标变化

ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67阳性表达率分别为40.00%、46.67%、56.67%、50.00%、73.33%。见表1。

2.2 乳腺癌患者免疫组化指标影响因素研究

41～60岁患者PR、CerbB-2、Ki 67阳性诊断率较高，浸润性导管癌ER、PR、CerbB-2、Ki 67较高，有淋巴结转移的患者阳性率高于无淋巴结转移患者。见表2。

3 讨论

近年乳腺癌发病率呈上升趋势，发病年龄呈年轻化趋势。其具体病因尚未明确，因此其早期准确诊断具有较高的临床价值［3］。本次研究围绕ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67指标进行分析，研究所得结论对今后乳腺癌的防治工作有重要参考意义。

CerbB-2癌基因为人染色体18 q 21中，编码产物为1 850 000跨膜蛋白，具有酪氨酶蛋白激酶活性，参与细胞分裂和分化过程。目前已有研究显示［4］，其致癌性因癌蛋白高表达、基因扩增实现，其在乳腺癌发病中有重要地位，也是进展过程中用以判断预后的重要指标。本次研究显示CerbB-2阳性率为56.67%，与相关研究相符［5］。且CerbB-2表达与患者年龄有关，本研究显示41～60岁患者阳性率为69.44%。国外研究认为病CerbB-2和ER、PR表达为负相关关系［6］，因此基因激活性ER阴性肿瘤较为常见。p 53处于17号染色体短臂中，可分为野生型、突变型。野生型p 53基因能够抑制细胞转化及癌基因活动，但突变型p 53基因可能导致细胞转化及癌变，促使细胞增生。有研究显示［7］，p 63肿瘤抑制基因突变失活较为常见，且其属于细胞增殖及分化的主要调控基因。p 53在正常细胞中可抑制肿瘤增殖，加快细胞分化，从而降低肿瘤发生率。但因为遗传性或获得性因素的影响，

Ki 67蛋白主要用于观察细胞增殖活性，其定位于细胞核，半衰期较短，和增殖相关的非组蛋白性核蛋白。有研究显示［8］，其表达与肿瘤分化程度和浸润转移有关。本次研究显示Ki 67阳性率为73.33%，高于其他指标阳性率。乳腺为PR、ER靶器官，ER、PR为调节性器官组织生长发育的雌激素和孕激素受体，雌二醇受体及孕激素受体在正常乳腺上皮细胞核内存在，乳腺癌细胞可对ER、PR表达［9-10］。乳腺癌为雌激素依赖性肿瘤，ER、PR检测可反应预后，并对内分泌治疗有重要的指导意义。研究显示乳腺癌细胞分化程度高时ER、PR阳性表达较高。本次研究显示ER、PR阳性检出率分别为40.00%、46.67%。

综上，乳腺癌为多因素、多步骤的病理改变结果，发病过程涉及一系列基因表达变化，ER、PR、CerbB-2、p 53、Ki 67在乳腺癌中有较高的表达，且互相影响，因此通过多指标联合检测可提高乳腺癌预后判断的准确性，为靶向药物的治疗提供可靠的参考依据。

参考文献

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【中图分类号】R730.45

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）16-0039-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.16.025

作者单位：驻马店市中心医院病理科，河南 驻马店463000

The Expression and Clinical Signifcance of Immunohistochemical Markers in Breast Cancer

ZHANG Xin'ge Department of Pathology， Central Hospital of Zhumadian City， Zhumadian He'nan 463000， China

［Abstract］Objective To research the clinical value of expression of ER，PR， CerbB-2， p 53， Ki 67 immunohistochemical markers in breast cancer. Methods Detected 60 cases of positive rate of ER， PR， CerbB-2 p 53， Ki 67 in patients with breast cancer by immunohistochemical methods in our hospital， analysis of effect of age， histological type， lymph node metastasis on expression level. Results The positive expression rates of ER， PR，CerbB-2， P53， Ki67 were 40.00%， 46.67%， 56.67%， 50.00%， 73.33%，CerbB-2， Ki 67 in 41-60 years old patients with PR positive diagnosis rate was higher， the infltrating ductal carcinoma of ER， PR， CerbB-2， high Ki 67， patients with lymph node metastasis and high positive rate in patients without lymph node patients with metastasis. Conclusion ER， PR， CerbB-2，p 53， Ki 67 are the effective observation index of breast cancer， each index has certain relation， combined detection is good at urate diagnosis anddisease evaluation.

［Key words］Immunohistochemical index， Breast cancer， Prognosis